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目的:探索流体剪切力在骨肉瘤中的作用及可能的机制,并寻找潜在的分子靶点。方法:首先,复苏和培养MG-63人骨肉瘤细胞;再分别给各组细胞加载12dyn/cm~2的流体剪切力0 min、15 min、30 min、45 min、60 min和90 min,提取各组的总蛋白,采用Western blots实验依次检测各组PCNA、MMP 2、caspase3、ERK5和P-ERK5的表达水平,明确流体剪切力对MG-63细胞的最佳作用时间。此后,为了进一步明确流体剪切力对MG-63细胞的作用机制,分四组进行下一步实验,分别为Control组、FSS组、XMD8-92组和FSS+XMD8-92组,给各组给予相应的干预措施后提取总蛋白,采用Western blots实验依次检测各组PCNA、Cyclin D1、MMP 2、MMP 9、caspase 3、caspase 9、BAX、BAD、ERK5和P-ERK5的表达水平。每个实验数据重复三次,使用Image J软件测定WB条带灰度值,统计软件使用SPSS 22.0。结果:PCNA、MMP 2和P-ERK5的表达水平随FSS加载时间的延长而升高,于60 min左右达高峰,caspase 3的表达水平随FSS加载时间的延长而降低,于60 min左右达低谷。此后的机制研究发现,FSS可通过ERK5信号通路促进PCNA、Cyclin D1、MMP 2、MMP 9和P-ERK5的表达。这表明FSS可通过ERK5信号通路促进骨肉瘤细胞的增殖和侵袭。FSS还可通过ERK5信号通路抑制caspase3、caspase 9、BAX和BAD的表达水平。这说明FSS可通过ERK5信号通路抑制MG-63细胞的凋亡。结论:FSS可促进骨肉瘤细胞的增殖和侵袭,抑制其凋亡;FSS可通过ERK5信号通路发挥其促肿瘤效应;ERK5的特异性抑制剂XMD8-92可拮抗FSS的促肿瘤作用。