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目的:本文通过复制肝郁脾虚型肠易激综合征(腹泻型)模型大鼠展开探讨,选择得舒特为阳性对照组,通过研究升阳益胃汤加味对腹泻型肠易激综合征大鼠胃肠动力和内脏敏感性的影响,阐述升阳益胃汤加味对腹泻型肠易激综合征的发病过程,以及预防、治疗的作用,从而为升阳益胃汤加味在临床的广泛应用以及大力推广提供较为严谨的实验依据。方法:SPF级Wistar大鼠50只,全为雄性,体重180-200g。根据随机分组法分为正常对照组、模型对照组、得舒特对照组、升阳益胃汤加味低剂量组、升阳益胃汤加味高剂量组5组,每组各10只大鼠。参考文献,采用约束应激+番泻叶泻下+夹尾复合法复制肝郁脾虚型IBS-D大鼠模型。整个过程给予正常对照组以生理盐水灌胃(18ml/kg),不施加任何刺激措施,其余各组大鼠全部给予番泻叶煎剂灌胃(18ml/kg),频次为每日固定时间灌胃一次,并在灌服完番泻叶煎剂1h后,使用透明胶带约束大鼠,将其项后背部、前爪部束缚,致使大鼠不能随意抓挠面部,但不影响正常的走动,束缚时间为1h,同时实施夹尾夹夹尾刺激15min[1];在实施刺激过程中,密切记录大鼠的毛发光泽、皮肤色泽、情绪反应、行为状态、进食增减、饮水情况、是否稀便、体重增减等一般情况;治疗前1天,即造模14天后每组取2只大鼠,取结肠组织,0.9%氯化钠溶液清洗结肠后,大致观察肠黏膜颜色、光泽、判断是否存在组织的充血、水肿、渗出、糜烂等损伤。继续上述刺激,造模第3周开始给药治疗,分别予以得舒特、升阳益胃汤加味低、高剂量灌胃(按药理实验方法学[2]计算给药),每天给药1次,持续至造模第4周结束,给药2周后将鼠笼中食物与水撤出,24小时后,用50%碳末混悬液进行灌胃(1ml/只),灌胃30min后进行麻醉,并进行腹主动脉取血,每只大鼠取4ml做生化等实验指标测定:采用免疫组化法检测大鼠血清5-HT、血浆VIP含量、碳末距离和小肠长度、以及结肠组织是否有炎性病变的观察。实验数据用SPSS18.0统计软件进行统计处理。结果:1一般情况与正常对照组比较,大鼠造模1周时出现饮食减少,个别大鼠情绪易怒不稳定,较难抓持,对束缚刺激反抗较实验初较少,但撕咬夹尾夹的现象仍持续存在,解除束缚后,模型大鼠呈高度警惕状态,没有实验初的逃窜现象;造模2周时模型大鼠均出现大便溏泄,所有大鼠腹部皮毛均染有粪便,毛发光泽度差,活动明显减轻,对于束缚及夹尾刺激反应明显迟钝。治疗后,大鼠一般情况均出现好转,升阳益胃汤加味高剂量组效果最为明显。2造模大鼠体重变化造模2周后,与正常对照组比较,模型对照组、得舒特对照组、升阳益胃汤加味高、低剂量组大鼠体重均有所下降,其中模型对照组有差异(P<0.05);治疗2周后,治疗组大鼠体重均有升高,与模型对照组比较,各治疗组均有差异(P<0.05或P<0.01)。3造模大鼠行为学评价测量大鼠1小时内蔗糖水消耗量,造模2周后,即治疗前1天测得结果显示,模型对照组大鼠所消耗的蔗糖水的量与正常对照组比较无差异(P>0.05)。治疗1周后,与模型对照组比较,得舒特、升阳益胃汤加味高、低剂量组大鼠的蔗糖水消耗量有不同程度的升高,其中升阳益胃汤加味高剂量组有差异(P<0.05);治疗第14天,与模型对照组比较,治疗各组的蔗糖水消耗量均有不同程度的升高,其中升阳益胃汤加味高剂量组、得舒特对照组有明显差异(P<0.05或P<0.01)。4结肠组织大体观察及光镜下观察造模14天后,各组大鼠随机取2只,麻醉解剖后,取结肠一段,观察正常对照组与所有造模组大鼠未出现红肿、充血,结肠粘膜大致正常,造模28天后实验室光镜下观察,实验大鼠结肠组织全部未观察到有炎性细胞浸润的迹象。5小肠碳末推进率比较与正常对照组比较,模型对照组碳末推进率明显增高有差异(P<0.01),治疗各组均有升高,但无明显差异(P>0.05);与模型对照组比较,得舒特对照组、升阳益胃汤加味低剂量组无差异(P>0.05),升阳益胃汤加味高剂量组有显著差异(P<0.05)。6血清5-HT、血浆VIP检测结果6.1各组血清5-HT检测结果与正常对照组比较,模型对照组、升阳益胃汤加味高、低剂量组血清5-HT含量都有不同程度的升高,其中模型对照组有差异(P<0.01);与模型对照组比较,得舒特对照组、升阳益胃汤加味高、低剂量组有差异(P<0.05);治疗组间比较,无差异(P>0.05)。6.2各组血浆VIP检测结果与正常对照组血浆中VIP的含量对比,模型对照组明显高于正常对照组,有差异(P<0.01);与模型对照组大鼠血浆中VIP含量相对比,得舒特对照组、升阳益胃汤加味高、低剂量组有差异(P<0.05或P<0.01)。结论:升阳益胃汤加味方对IBS-D大鼠一般状况具有明显的改善作用,本方可能是通过调整大鼠胃肠激素,从而影响胃肠道动力及内脏敏感性,来达到治疗IBS-D的目的,具有明显的量效关系,高剂量作用更明显。