在社会老龄化加速的今天,痴呆症发病率不断上升,给家庭和社会造成很大负担,也使痴呆症的预防与治疗成为医学界关注的热点问题。加味开心散颗粒是在中医药理论指导下,借鉴现代研究成果,在古代治疗“好忘”的高频率应用方剂“开心散”与“生脉散”的基础上合方加味形成,运用现代中药制药的先进技术与方法,制备用于治疗老年痴呆症的中药制剂。由人参、远志、石菖蒲、茯苓、麦冬、五味子、郁金、栀子、银杏叶提取物组成,具有益气养阴,化痰祛瘀,活血醒脑之功效。结合痴呆症的发病机理与临床用药特点,进行加味开心散的药学研究,并对其抗痴呆作用机理进行初步探讨。本论文共分为三章,一章文献研究,两章实验内容。论文的主要研究内容如下:第一章文献研究本部分归纳总结了痴呆症的病理机制及研究进展,并系统地综述了开心散类方的源流与发展。第二章加味开心散颗粒的药学研究第一节加味开心散颗粒的制备工艺研究采用多因素损伤痴呆小鼠模型,从学习记忆能力和组方中药味指标性成分的含量方面,优选出合理可行的制备工艺。以远志口山酮Ⅲ,3,6’-二芥子酰基蔗糖,京尼平苷,五味子醇甲,α-细辛醚,β-细辛醚六种成分的含量为指标,采用正交试验设计优选加味开心散的提取、浓缩、干燥的工艺,并以乙醇浓度、糊精糖粉比例、药粉辅料比例、干燥温度为主要因素,以成型率、流动性、吸湿率作为制剂成型工艺评价指标,优化制剂成型工艺。优化工艺如下:最佳提取工艺为采用药材8倍量60%乙醇,加热回流提取两次,每次提取时间为2h。最佳的浓缩条件为真空度0.07Mpa,温度为70℃。最终确定采用减压干燥法,减压干燥条件为真空度为0.08MPa,干燥温度为60℃,干燥时间约36h。最佳成型工艺是乙醇浓度为80%,糊精与糖粉的比例为1:1,浸膏粉与辅料的比例为1:1.5,干燥温度为60℃。第二节加味开心散颗粒的放大试验研究在上述研究基础上,根据加味开心散制剂制备工艺,进行了放大实验,结果表明该制剂的制备工艺条件稳定、可靠、可行,可适合于进一步的中试研究。第三节加味开心散颗粒的质量标准研究根据要求对本品进行了水分、粒度、溶化性检查,均符合要求;建立了以人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、3,6’-二芥子酰基蔗糖、α-细辛醚、京尼平苷、五味子醇甲、五味子乙素、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C为指标的TLC鉴别方法,方法操作简单、重现性好。采用RP-HPLC法对加味开心散颗粒中人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、远志口山酮Ⅲ、3,6’-二芥子酰基蔗糖、α-细辛醚、β-细辛醚、京尼平苷、五味子醇甲的含量进行测定,所有成分含量可测且稳定。第三章加味开心散颗粒的作用机理初探第一节加味开心散颗粒对痴呆模型动物学习记忆能力的影响本研究综合选用多因素复合式损伤小鼠模型、脑缺血痴呆大鼠模型和海马区注射Aβ淀粉样蛋白损伤小鼠模型三种最具代表性的痴呆症动物模型,行为学测评上采用水迷宫实验,以动物的潜伏期、上台前路程、站台穿越次数、Ⅲ象限路程和平均速度等评价指标来全面评价动物的空间学习记忆能力。结果表明加味开心散颗粒可以显著改善损伤动物的学习和记忆能力。第二节加味开心散颗粒对痴呆模型动物中枢神经胆碱能系统的影响检测痴呆模型动物大脑皮层中乙酰胆碱（ACh）和乙酰胆碱酯酶（AChE）的活力。结果显示加味开心散颗粒可显著降低模型动物大脑皮层中AChE活力,提高ACh含量。推测加味开心散颗粒抗痴呆作用的机制可能与抑制大脑皮层中乙酰胆碱酯酶（AChE）的活力有关。第三节加味开心散颗粒对痴呆模型动物中枢神经的抗氧化活性作用通过检测动物大脑皮层中超氧化物歧化酶（SOD）的活力,发现加味开心散可显著提高模型动物大脑皮层中SOD的活力。推测加味开心散颗粒抗痴呆作用可能与抗神经氧化损伤有关。第四节加味开心散颗粒对痴呆模型动物中枢神经营养因子的影响利用Western blot技术检测动物大脑皮层中神经营养因子NGF与BDNF的表达。结果显示加味开心散可提升NGF、BDNF蛋白水平的表达,推测加味开心散颗粒抗痴呆作用可能与提升神经营养因子相关。第五节加味开心散颗粒对痴呆模型动物中枢神经内β-淀粉样蛋白的影响通过检测动物大脑皮层和海马中β-淀粉样蛋白（Aβ）的含量,结果显示加味开心散具有较好的降低模型动物大脑皮层和海马中的Aβ的含量的效果。推测其作用的机制可能与消除Aβ蛋白的沉积有关。第六节加味开心散颗粒中的主要成分的体内药动学研究本研究从药动学的角度比较加味开心散颗粒中的主要成分在正常大鼠和血管性痴呆大鼠体内的吸收效果。以UPLC-TQ/MS测定大鼠血浆中京尼平苷、远志口山酮Ⅲ、3,6’-二芥子酰基蔗糖、α-细辛醚、β-细辛醚、茯苓新酸A、茯苓新酸B、去氢土莫酸、五味子甲素、五味子乙素和山柰素的血药浓度。方法学结果表明,方法的精密度、准确度和稳定性等均符合要求。药动学实验结果表明,在正常组和血管性痴呆大鼠体内11种化合物都可以被很好的吸收,但在血管性痴呆大鼠体内吸收效果更好。