研究背景:自Lever首次提出大疱性类天疱疮（Bullous pemphigoid,BP）以来,该病便一直被人们所研究。该病好发于60岁以上的老年人中,临床上以躯干、四肢等部位的张力性大疱为特征。典型的皮肤损伤是基于外观正常的皮肤上有红斑同时伴有水疱或大疱,直径范围从小于1厘米到几厘米不等。女性略多于男性,年发病率估计至少达到6-7/百万人群。随着年龄的增长,疾病的发病率将显著增加。经长期统计发现该病死亡的主要原因多是长期患病引起的机体消耗性衰竭或者长期使用免疫抑制剂（如糖皮质激素）会导致各种并发症和多器官功能衰竭。BP目前被认为是一个自身免疫性疾病,并且可以在具有IgG和/或C3沉积的基底膜中看到该疾病的免疫病理学。BP的靶抗原定位于半桥粒上的大疱性类天疱疮抗原1（BP230）和大疱性类天疱疮抗原2（BP180）。其中BP230为半桥粒细胞内蛋白质,在80%-90%的患者血清中均可检测到,但有研究发现该抗原并不能单独诱发BP疾病。而作为跨膜蛋白的BP180,其部分片段位于基底膜带内,将抗BP180的抗体转移至小鼠体内时会复制出BP的疾病模型。说明BP180才是该病的主要致病抗原。关于该病的发病机制有众多假说,包括补体假说、体液免疫以及细胞免疫假说。同时也有人将关于BP的研究转到遗传学上,他们发现ATP结合盒B亚家族成员1（ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1）基因对BP的发病进展以及药物治疗均有影响。同时也有人发现人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）也与BP之间的关系最为密切。他们发现HLA-A*11:01,HLA-B*37:01,HLA-G*01:01与BP的发病呈显著正相关,而HLA-DQA1*01:02,HLA-DQA1*01:03,HLA-DQB1*02:02,HLA-DRB1*07:01与BP的发病呈显著负相关。研究目的:本研究旨在通过全基因组关联研究（Genome-wide association study,GWAS）筛选出与BP的发病相关的易感基因位点。同时需要排除BP与COL7A1、K5或K14基因之间的关系。补充完整的中国汉族人群的全基因组数据库。研究方法:通过与其他医院之间的合作收集符合标准的BP患者以及健康对照者的血液。并提取出DNA,通过Nanodrop将所有DNA浓度稀释至标准统一范围,然后使用Illumina Omni ZhongHua-8 Beadchips Illumina芯片在529例BP患者和1031例正常对照人群中筛选出与BP相关的SNP位点。研究结果:我们确定了517例BP患者和1005例正常对照的最终样本数。随后我们筛选出25个SNP位点,其中IL6基因上的SNP位点rs2069837(p=3.01×10^-7,OR=0.5387)与BP的关联最显著。结论:本次GWAS初筛结果虽然还需要经过后期验证才能最终确定与BP的关系。但是我们的初筛结果也可以作为一份参考依据,以此推测可能与BP关联的位点,还可以在此基础上进行Meta分析或进行更深层次的功能学研究。为补充BP的遗传学基因库也有一定的作用。