本文以开发难溶性药物基于渗透泵机理的创新性制剂及处方设计方法为主体思路,以“创新性”、“难溶性药物”、“渗透泵机理”几个关键词作为切入点和串联点,先后设计并研发了新型高密度泡腾型渗透泵技术、新型胃漂浮非匀质膜渗透泵胶囊技术和新型高分子渗透泵处方预测系统。目的在于,在推广普及渗透泵控释技术的同时,加快国内外渗透泵制剂创新性研究的步伐,使渗透泵控释技术在现已取得的辉煌成就基础之上继续发展、不断革新,克服现有技术的不足,实现其更广泛、多样的功效,发挥其最大的潜能；也希望本文起到抛砖引玉的作用,使更多高、精、尖的科技元素融入药剂学科,以期为我国药剂学乃至整个药学科学的发展贡献绵薄之力。本文对聚氧乙烯的两个最重要参数——特性粘数和水化速率进行了系统的测定,为后续研究提供理论支持。特性粘数的测定使用乌氏粘度计法；水化速率的测定使用本文创新点——海绵吸水法,以避免高分子溶解以及与外界接触所引起的误差。本文研制了新型高密度泡腾型渗透泵制剂,其创新点是在片芯内使用了药用铁粉作为产气辅料和提高密度辅料。一方面,药用铁粉与进入片芯的酸性胃液发生反应产生气体,泡腾压力迫使难溶性药物混悬液较完全的从单层渗透泵中释放；另一方面,药用铁粉的加入使系统密度增加至大于2.5g/cm3,系统沉在胃底而不被排空,延长了其在吸收部位的释药时间。应用γ-闪烁扫描示踪技术来监测制剂在Beagle犬体内的胃滞留时间。本文研制了新型胃漂浮非匀质膜渗透泵胶囊制剂,其创新点是将难溶性药物和辅料以粉末形式直接装载在非匀质膜胶囊中。由于粉末的孔隙率较高、堆密度较低,整个系统近似中空,所以制剂会漂浮在介质之上以渗透泵机理控制释药,延长了在吸收部位的释药时间并提高了生物利用度。通过Beagle犬体内药物动力学研究,比较受试制剂和参比制剂的生物等效性及药代动力学特征。本文研制了新型单层高分子渗透泵处方预测系统,其创新点是提出了一种评价处方的新方法——处方三组分图,并以此为基础,通过七千多个原始数据和四百多组处方建立了处方预测模型,并用MATLAB(?)软件对处方预测系统进行编程。通过对系统的评价,其处方预测能力得到证实,即输入某个难溶性药物及聚氧乙烯等辅料信息后,可以迅速得到制成单层高分子渗透泵的优等处方区域,提高了实验效率,缩短了研发周期。