Graves病患者血清视黄醇结合蛋白4和白细胞介素6水平变化

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目的:评估GD和2型糖尿病患者的胰岛素抵抗程度并测定GD和2型糖尿病患者血清中与胰岛素抵抗(IR)相关的因子视黄醇结合蛋白(RBP)-4和白细胞介素(IL)-6水平。方法:107例GD患者根据甲功水平分为GD初诊组54例、GD治疗组53例和2型糖尿病组53例,选择同期健康查体者50例作为对照组。收集相关临床资料,包括患者姓名、性别、年龄、体重、身高等,抽取各组清晨空腹肘正中静脉血,测定血糖、胰岛素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体、促甲状腺激素和促甲状腺受体抗体水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清RBP-4和IL-6的水平,并结合临床指标进行分析。结果:1.本研究各组间性别、年龄、BMI均无差异,2型糖尿病组的空腹血糖明显高于其他各组(均P<0.001),其余各组间差异无统计学意义。FINS和HOMA-IR2指标在2型糖尿病组水平最高,对照组水平最低,GD初诊组和治疗组水平居中,此两组间差异无统计学意义(P>0.05)。在GD初诊未治疗患者中FBG、FINS、HOMA-IR均与甲状腺功能的三项指标FT3、FT4、TSH无相关性(P>0.05)。2.RBP-4的水平在对照组、GD初诊组、GD治疗组和2型糖尿病组依次增高,除GD治疗组和2型糖尿病组间差异无统计学意义外,其余组间比较差异均有统计学意义(均P<0.001)。IL-6水平在GD初诊组均高于GD治疗组、2型糖尿病组、对照组(均P<0.001),其余各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。RBP-4与FT3、FT4及TSH均无相关性(均P>0.05)。GD初诊未治疗患者中IL-6与FT3和FT4均呈正相关(分别为r=0.493, r=0.650), IL-6与TSH无相关性(P>0.05)。结论:1.本研究的GD患者均未存在显性糖代谢紊乱。2型糖尿病患者存在明显的胰岛素抵抗,GD初诊组和治疗组与正常对照组相比也存在一定的胰岛素抵抗,但是其抵抗程度低于2型糖尿病,GD患者胰岛素抵抗程度随着病程的延长会不会逐渐加重,还有待于进一步研究。在GD初诊未治疗患者中FBG、FINS、 HOMA-IR与甲状腺功能的三项指标FT3、FT4、TSH的相关性研究提示胰岛素抵抗程度与甲状腺激素水平无关联性。2.RBP-4水平在GD和2型糖尿病病人中均是升高的,GD病人经抗甲状腺药物治疗甲功正常后后RBP-4水平上升,且与2型糖尿病病人水平相当,提示甲状腺激素可以降低RBP-4水平,但未达到正常水平,这可能是甲状腺激素升高和免疫紊乱的共同结果,其内在机制有待进一步研究。甲状腺功能状态改善可以使IL-6水平下降,它可以作为GD病程观察指标。但IL-6水平下降并未伴随IR程度减轻,可能IR的发生与RBP-4等其他因子关系更密切。RBP-4与FT3、FT4及TSH的相关性研究提示GD患者RBP-4与甲状腺激素水平没有直接的相关性,可能有其他原因共同参与影响RBP-4水平。IL-6与FT3和FT4均呈正相关,提示甲状腺激素水平的变化可以影响IL-6的水平。3.本研究提示与胰岛素抵抗相关的脂肪细胞因子RBP-4和细胞因子IL-6的水平在GD患者血清中存在异常,RBP-4和IL-6可能在GD患者IR的发病过程中有一定作用,其内在机制有待进一步研究。
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