癌症是当前危害人类健康的重大疾病之一。其传统的治疗手段主要包括手术治疗、放射治疗、化学药物治疗等。但传统的治疗手段都存在治疗效果有限,毒副作用大,复发率高等缺陷。而肿瘤免疫治疗因可产生免疫记忆、预防复发转移、具有长效保护作用等优点,有望成为根治肿瘤的有效方法之一。但目前的肿瘤免疫治疗仅对小部分的肿瘤患者有效,多数肿瘤患者并没有产生理想的治疗效果。最主要的两方面原因是:免疫逃逸和免疫抑制的肿瘤微环境（Tumor Microenvironment,TME）。因此,如何同时阻断免疫逃逸和改善免疫抑制的TME是提高肿瘤免疫治疗效果的关键问题。TME中存在大量肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages,TAM）,TAM有M1和M2两种表型,其具有高度的可塑性。M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞的功能相反,M1型巨噬细胞分泌促炎细胞因子,可清除病原体和肿瘤细胞,具有抗肿瘤作用。M2型巨噬细胞分泌抗炎因子,可促进血管生成以及肿瘤的生长和转移,具有促肿瘤作用。因此,可将TME中促肿瘤的M2型巨噬细胞极化为抗肿瘤的M1型巨噬细胞,改善TME中的免疫抑制现象,增强肿瘤免疫治疗效果。CD47/SIRPα是免疫逃逸的重要途径。CD47作为天然免疫重要的“免疫检查点”分子,在多种肿瘤细胞表面广泛高表达,其可与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α（SIRPα）结合并发出“别吃我”信号,从而阻止巨噬细胞的吞噬作用,来逃避免疫监测。有研究表明CD47抗体（a CD47）可与肿瘤细胞表面的CD47结合,阻断“别吃我”信号,进而增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力,从而抑制免疫逃逸,提高肿瘤的免疫治疗效果。基于此,我们设计构建了用重组高密度脂蛋白（Reconstituted High-density Lipoproteins,r HDL）包载a CD47与氯喹（Chloroquine,CQ）的载药体系。r HDL中的载脂蛋白A1（Apolipoprotein A1,Apo A1）可以与B族I型清道夫受体（SR-BI）结合,使其优先被TME中的M2型巨噬细胞摄取,其负载的CQ可高效的将M2型巨噬细胞极化为M1型巨噬细胞,从而改善免疫抑制的TME。另一方面,a CD47可与肿瘤细胞表面的CD47结合,阻断肿瘤细胞表面CD47与巨噬细胞表面SIRPα形成的“别吃我”信号,增加巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。实验结果表明,M2型巨噬细胞、M1型巨噬细胞及4T1细胞对Di I/r HDL-CQ-a CD47的摄取与细胞表面SR-BI的表达量有关,M2型巨噬细胞摄取量最多。而且r HDL-CQ-a CD47可以更好的将M2型巨噬细胞极化为M1型巨噬细胞,r HDL-CQ-a CD47可通过消除“别吃我”信号,增加巨噬细胞的吞噬能力。r HDL-CQ-a CD47可以有效地在肿瘤部位蓄积,而且具有良好的抗肿瘤及预防转移的作用。该实验结果为增强肿瘤免疫治疗的作用提供了新的思路。