【摘 要】
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幻肢痛是指患者主观感觉到已经被截除的肢体依然存在,且伴随疼痛的一种慢性神经病理性痛,给截肢者带来极大的痛苦。课题组前期研究显示不引起明显痛感的43℃热刺激能在不激惹痛觉下行易化系统的情况下,单独激活痛觉内源性下行抑制系统,发挥镇痛作用。此外,课题组还证实,丘脑腹内侧（Ventromedial,VM）核团参与了痛觉内源性下行抑制作用的调控。本研究以大鼠后肢伤害性缩足反射为观察指标,探讨了足三里穴非痛
【基金项目】
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国家自然科学基金（82074564、8186410、81772451）；
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幻肢痛是指患者主观感觉到已经被截除的肢体依然存在,且伴随疼痛的一种慢性神经病理性痛,给截肢者带来极大的痛苦。课题组前期研究显示不引起明显痛感的43℃热刺激能在不激惹痛觉下行易化系统的情况下,单独激活痛觉内源性下行抑制系统,发挥镇痛作用。此外,课题组还证实,丘脑腹内侧（Ventromedial,VM）核团参与了痛觉内源性下行抑制作用的调控。本研究以大鼠后肢伤害性缩足反射为观察指标,探讨了足三里穴非痛性（43℃）热刺激对幻肢痛模型大鼠痛觉内源性下行调控作用的可能影响,通过评估丘脑VM核团在上述穴位热刺激对痛觉下行调控作用中的影响及其药理学机制,为临床治疗幻肢痛提供新思路。目的:1.探讨不同类型神经损伤,即感觉神经,运动神经及混合神经损伤对幻肢痛的可能影响。2.探讨43℃穴位热刺激对不同类型神经损伤后产生的神经病理性疼痛的影响。3.探讨丘脑VM核团在43℃穴位热刺激对神经病理性疼痛影响的中枢调控机制。方法:1.建立幻肢痛动物模型:手术选择性离断大鼠坐骨神经分支中的腓总神经（混合神经）,胫神经（运动神经）,腓肠神经（感觉神经）,模拟幻肢痛。2.穴位热刺激:神经离断后的第8天,给予大鼠非损伤侧足三里穴43℃热刺激30 min,针刺深度0.5 cm。3.脑内微量注射:足三里穴43℃热刺激1天后,给予大鼠丘脑VM核团内不同剂量TRPV1受体拮抗剂。观察指标:观察大鼠神经离断术后第8-14天的机械性缩足反射阈值和热刺激潜伏期,分析不同类型神经离断产生的神经病理性痛的差异。观察内热针刺激后1-7天大鼠的机械性缩足反射阈值和热刺激潜伏期,评估内热针刺激对神经病理性痛的影响。观察丘脑VM核团给药后0.5-4 h大鼠后肢伤害性缩足反射。结果:1.不同类型神经离断引起的神经病理性痛与空白对照组和假手术组相比,实验组中混合神经和运动神经离断的大鼠双侧前后肢均出现显著的机械性痛觉过敏和热痛反应减退现象（P＜0.05）,并持续7天;而离断感觉神经组大鼠缩足反射未出现显著性变化（P＞0.05）。2.足三里穴43℃热刺激对神经离断引起的神经病理性痛的影响大鼠足三里穴给予30 min 43℃热刺激能显著增强大鼠双侧前、后肢热痛反应降低现象,并持续3-4天（P＜0.05）;但是对大鼠机械性痛敏无明显影响（P＞0.05）。3.对侧丘脑VM核团内微量注射TRPV1受体拮抗剂对穴位43℃热刺激所引起的下行抑制作用的影响丘脑VM核团微量注射TRPV1受体拮抗剂AMG9810能剂量依赖性地逆转43℃热刺激所引起的热痛反应降低现象（P＜0.05）。结论:1.运动神经和混合神经离断较感觉神经离断产生更显著的神经病理性疼痛。2.足三里穴给予30 min 43℃热刺激,能激活痛觉内源性下行抑制作用,引起幻肢痛模型大鼠双侧热痛反应降低增强现象。3.丘脑VM核团内TRPV1受体参与穴位43℃热刺激诱发的痛觉内源性下行抑制作用。
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