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目的：本研究旨在通过观察α-硫辛酸对糖尿病大鼠腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的影响,探讨其对不同组织AMPK信号调节途径的调节作用以及在糖尿病代谢紊乱中的作用,以期为糖尿病及肥胖等代谢性疾病的防治提供新的作用靶点。方法：健康雄性Wistar大鼠50只,体重180-200g,适应性喂养7d后随机分为对照组(NC)15只,和实验组35只,对照组继续普通饲料喂养,实验组改用高脂饲料喂养,4w后,禁食12h,将STZ溶于0.1mol/L枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液(pH4.2)溶液中,配成浓度为1%的溶液,单次腹腔注射30mg/kg,对照组给予等量的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液腹腔注射,72h后尾静脉测血糖,血糖>16.7mmol/L为造模成功,成模者纳入本实验,继续高脂饮食4w后随机分为2组,即α-硫辛酸干预组(LA)、糖尿病组(DC),每组各15只,分别给予α-硫辛酸120mg/kg.d,生理盐水2ml/d4w,实验期间,动物自由摄食和饮水。每周测一次血糖和体重。实验第12w末,禁食12h后应用戊巴比妥钠麻醉大鼠,开胸,下腔静脉取血备测血脂、血糖；取出大鼠下丘脑、骨骼肌液氮速冻,后转入-80℃冰箱保存备测。生化指标由本院生化室全自动生化分析仪完成,AMPKa和磷酸化AMPKa (Ph-AMPKa)应用免疫蛋白印记(western blot)法检测,AMPKa、TRX、TXNIP的mRNA水平应用RT-PCR定量,MDA. T-AOC的水平应用比色法检测。结果：①DC组大鼠血糖、TG、TC、LDL水平显著高于NC组,而HDL水平显著下降(P<0.05)；α-硫辛酸干预后大鼠血糖、TG、TC、LDL水平均较DC组显著下降,而HDL显著升高(P<0.05)；DC组较NC组大鼠体重增长率减低(P<0.05)；与DC组比较,α-硫辛酸干预组大鼠体重增长率减低(P<0.05)。②与NC组比较,DC组骨骼肌及下丘脑内AMPKa及Ph-AMPKa表达水平显著降低(P<0.05,α-硫辛酸干预组大鼠骨骼肌内AMPKa及Ph-AMPKa较DC组显著升高(P<0.05),而下丘脑内AMPKa及Ph-AMPKa水平显著降低(P<0.05)。③与NC组比较,DC组和α-硫辛酸干预组骨骼肌及下丘脑内AMPKa2mRNA表达水平显著降低(P<0.05)；与DC组比较,α-硫辛酸干预组大鼠骨骼肌内AMPKa2mRNA水平显著升高(P<0.05),而下丘脑内AMPKa2mRNA水平显著降低(P<0.05)；DC组下丘脑内TRX-1mRNA及TXNIPmRNA水平较NC组明显升高(P<0.05),与DC组比较,α-硫辛酸干预组TRX-1mRNA及TXNIPmRNA水平显著升高(P<0.05)④与NC组比较,DC组肝下丘脑MDA水平显著升高(P<0.05),而T-AOC水平显著降低(P<0.05)；α-硫辛酸干预组MDA水平较DC组显著下降(P<0.05),而T-AOC水平显著升高(P<0.05)。结论：1.α-硫辛酸对外周组织和中枢组织的AMPK发挥不同的调节作用,它可以上调骨骼肌AMPK及Ph-AMPK的表达,抑制下丘脑AMPK及Ph-AMPK的表达。2.α-硫辛酸可以改善糖尿病状态下的糖脂代谢紊乱,提高机体的抗氧化能力,其机制部分是通过激活AMPK来实现的。