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糖尿病作为一种严重的非传染性、慢性疾病,已成为世界各国关注的重大公共卫生问题。但目前临床上使用的抗糖尿病药物普遍存在腹泻、胃肠胀气等毒副作用,并且无法有效控制高血糖引起的各种并发症。因此寻找高效、低毒的抗糖尿病及其并发症的药物显得尤为迫切。
T-13(3,5,3-三甲氧基-4-羟基-7-O-β-D-葡萄糖基-黄酮)是本课题组在前期研究中发现的一种黄酮糖苷类化合物,其体外活性测试显示出对α-葡萄糖苷酶具有较好抑制作用,其IC50值为0.23mM。在前期以T-13为先导所合成的衍生物中,发现了两个具有较好α-葡萄糖苷酶抑制活性的化合物T-24(3-O-丙基-槲皮素-7-O-β-D-苯甲酰基葡萄糖苷)和T-31(3-O-异丁基-槲皮素-7-O-β-D-苯甲酰基葡萄糖苷),其IC50值分别为19.4μM和21.4μM,远高于T-13。此外,本课题组在所合成的T-13衍生物中还发现了两个具有较好抗炎活性的T-13衍生物T-08(3-O-甲基-5,3,4-三-O-正戊基-7-O-β-D-葡萄糖基-黄酮)和T-46(3-O-甲基-5,3,4-三-O-乙酰基-7-O-β-D-乙酰基葡萄糖基-黄酮),其抗炎活性分别为2.91μM和2.83μM,而阳性药物(COX2抑制剂)抗炎活性为2.62μM。据此,本论文将对该类黄酮糖苷类化合物的结构进行进一步修饰,并对合成的黄酮糖苷衍生物进行抗糖尿病以及抗炎活性研究,以期寻找到更好抗糖尿病或抗炎活性的化合物。
本课题以芦丁为原料,依次经选择性苄基化、酸催化水解、3-羟基甲基化、催化氢化脱苄基、二苯甲叉选择性保护3,4位羟基、和选择性糖基化、催化氢化脱儿苯甲叉、选择性烷基化反应制备得所需关键中间体,并以关键中间体为原料设计并合成了20个R3为甲基取代的黄酮糖苷T-13衍生物。所有目标化合物均通过ESI-MS,1H-NMR及13C-NMR等进行了结构确认。
本课题对所合成的黄酮糖苷衍生物进行了α-葡萄糖苷酶抑制活性测试和抗炎活性测试,具体的活性数据还在测试中,相关活性测试结果能够为黄酮糖苷衍生物的进一步设计与合成提供方向。
T-13(3,5,3-三甲氧基-4-羟基-7-O-β-D-葡萄糖基-黄酮)是本课题组在前期研究中发现的一种黄酮糖苷类化合物,其体外活性测试显示出对α-葡萄糖苷酶具有较好抑制作用,其IC50值为0.23mM。在前期以T-13为先导所合成的衍生物中,发现了两个具有较好α-葡萄糖苷酶抑制活性的化合物T-24(3-O-丙基-槲皮素-7-O-β-D-苯甲酰基葡萄糖苷)和T-31(3-O-异丁基-槲皮素-7-O-β-D-苯甲酰基葡萄糖苷),其IC50值分别为19.4μM和21.4μM,远高于T-13。此外,本课题组在所合成的T-13衍生物中还发现了两个具有较好抗炎活性的T-13衍生物T-08(3-O-甲基-5,3,4-三-O-正戊基-7-O-β-D-葡萄糖基-黄酮)和T-46(3-O-甲基-5,3,4-三-O-乙酰基-7-O-β-D-乙酰基葡萄糖基-黄酮),其抗炎活性分别为2.91μM和2.83μM,而阳性药物(COX2抑制剂)抗炎活性为2.62μM。据此,本论文将对该类黄酮糖苷类化合物的结构进行进一步修饰,并对合成的黄酮糖苷衍生物进行抗糖尿病以及抗炎活性研究,以期寻找到更好抗糖尿病或抗炎活性的化合物。
本课题以芦丁为原料,依次经选择性苄基化、酸催化水解、3-羟基甲基化、催化氢化脱苄基、二苯甲叉选择性保护3,4位羟基、和选择性糖基化、催化氢化脱儿苯甲叉、选择性烷基化反应制备得所需关键中间体,并以关键中间体为原料设计并合成了20个R3为甲基取代的黄酮糖苷T-13衍生物。所有目标化合物均通过ESI-MS,1H-NMR及13C-NMR等进行了结构确认。
本课题对所合成的黄酮糖苷衍生物进行了α-葡萄糖苷酶抑制活性测试和抗炎活性测试,具体的活性数据还在测试中,相关活性测试结果能够为黄酮糖苷衍生物的进一步设计与合成提供方向。