中国HIV-1耐药流行趋势的分析(2001-2017年)

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艾滋病HIV-1耐药性的出现和传播可能会危及HIV控制。2019年10月底我国报告存活的HIV-1感染者95.8万,新增加感染者13.1万例。艾滋病防控形势依然严峻。为了应对艾滋病的流行和威胁,我国自2003年开始启动“四免一关怀”政策。特别是免费的高效抗逆转录病毒疗法(俗称“鸡尾酒”疗法)的实施和推广,极大降低了我国新增HIV-1感染人数和HIV患者的死亡率。截止2019年10月,我国有83万感染者正在接受抗逆转录病毒治疗。长期和广泛的使用抗病毒治疗必将带来HIV-1耐药的新挑战。为了全面了解我国当前HIV-1耐药的流行情况及传播性耐药的流行趋势,该研究评估了 2001-2017年17年间全国HIV-1耐药水平、趋势和分布,并分析了主要耐药位点及其与亚型的关联。本研究系统的总结了从2001年1月1日到2019年3月31日期间在PubMed、Embase、中国知网、万方数据库、Web of Science出版的和中国HIV-1耐药信息相关的所有文章,来自中华医学会、中国艾滋病学术会议里和HIV-1耐药相关的文章摘要共4737项相关研究信息。通过制定的文章筛选标准,最终筛选出170篇相关文章纳入了这次研究。为了估算全国和不同地域具体的传播耐药流行率和获得性耐药流行率,本研究将原始数据进行了初步的混合计算后,将耐药率使用逆方差固定效应模型和DerSimonian-Laird随机效应模型进行了率的加权和转换。本研究也使用了广义加性模型对全国传播性耐药流行率的时间趋势进行了拟合。与此同时,本研究将HIV-1数据库里可获得的与中国药物治疗相关的所有核酸序列进行了下载、分类、比对,构建1000步长的最大似然树进行传播关系的分析,同时利用斯坦福大学的HIV-1耐药数据库将所有相关核酸序列进行了具体的耐药位点和具体药物敏感程度的相关分析。本研究共纳入了 170篇研究文章(129篇中文文章,41篇英文文章),218项数据集,共涵盖了 21451位未接受过抗逆转录病毒治疗(ART治疗)的HIV-1患者和30475位接受过ART治疗的HIV-1患者。主要研究结果如下:1、全国HIV-1传播性耐药率为3.0%(95%CI:2.8-3.2),其中核苷类逆转酶抑制剂耐药率为0.7%(95%CI:0.4-1.0),非核苷类逆转酶抑制剂耐药率为1.4%(95%CI:1.3-1.6)和蛋白酶抑制剂耐药率为0.5%(95%CI:0.4-0.6)。2、全国HIV-1获得性耐药率为44.7%(95%CI:39.3-50.2),其中核苷类逆转酶抑制剂耐药率为31.4%(95%CI:28.2-34.6),非核苷类逆转酶抑制剂耐药率为 39.5%(95%CI:35.6-43.5)和蛋白酶抑制剂耐药率为 1.0%(95%CI:0.8-1.2)。3、传播性耐药和获得性耐药具有典型的地域特征。中部地区传播性耐药最严重;南方比北方获得性耐药更严重。全国传播性耐药率的在2012年开始增长,这种趋势可能是由于非核苷类逆转录酶抑制剂耐药率的上升引起的。4、在接受过抗逆转录病毒治疗的患者和没有接受治疗的HIV-1患者中,核苷类逆转录酶抑制剂耐药突变位点主要以M184V/I为主,非核苷类逆转录酶抑制剂耐药突变位点主要以K103N/S,Y181C/I和G190A/S为主。这些耐药位点会引起患者对拉米夫定、依非韦伦或奈韦拉平药物产生高度耐药。这些研究结果建议中国现推荐的一线抗逆转录病毒治疗方案中的拉米夫定、依非韦伦或奈韦拉平药物可能需要进行更换。此外,建议每年对艾滋病患者进行多次病毒载量检测,并在开始抗逆转录病毒治疗之前进行耐药检测。并且鼓励对患者进行治疗前教育和咨询以提高患者对药物治疗的依从性。
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