高温致畸金黄地鼠胚胎神经管cDNA文库的构建及致畸相关基因的筛查

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  在脊椎动物胚胎发育过程中,神经胚是一个重要的发育时期。这个阶段胚胎外胚层增厚形成上皮性神经板,神经板两侧隆起形成神经褶,随后神经褶两侧向背中线靠拢并愈合成神经管。神经管的发生和分化是脑和脊髓正常发育的前提,这一发育过程发生异常就会导致神经管畸形(neural tube defects,NTDs)。随着现代工业的发展和环境污染的日趋严重,人类先天畸形的发生率也逐年上升。1986年调查结果显示,我国新生儿先天畸形的发生率高达1.3%,因此,对先天畸形的研究越来越受到人们的重视。在各类先天畸形中,神经管畸形是发生率最高、危害也最为严重的一类先天畸形,由胚胎发育早期神经管闭合不全或延迟闭合所致,主要涉及中枢神经系统,包括无脑、露脑、脊柱裂等。神经管畸形也是导致死胎、流产和早产的主要原因之一,其致残率很高,给家庭和社会带来严重的心理和经济负担。NTDs的病因非常复杂,既有遗传因素,也有环境因素,更包含着遗传因素与环境因素之间的交互作用。  流行病学调查及动物实验显示,高温是最常见且难以预防的一种物理致畸因子,可引起多种动物以及人类的先天畸形,其中以NTDs的出现率最高。近年来,各国学者在高温致畸方面作了大量的动物实验和细胞培养研究,观察了高温对细胞增殖、细胞凋亡、细胞分化、细胞粘着、细胞类聚、组织诱导和器官发生等方面的影响,取得了不少成果,但至今仍未阐明高温致畸的分子机理。高温致NTDs是一个极其复杂的过程,在这个过程中,有些蛋白质的合成,尤其是与胚胎分化
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