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苦蘵Physalis angulata L.为茄科(Solanaceae)酸浆属(Physalis)一年生草本植物,在我国主要分布于华南和华东地区。《陆川本草》和《中华本草》对苦蘵的药用功效有着详细的记载。苦蘵具有行气、消胀、利尿等功效,主治肝炎、皮肤炎、疟疾和风湿病。民间用于治疗咽炎肿痛。酸浆属植物含有大量的睡茄交酯类化合物,结构种类多样,且药理活性显著。目前,已从该属植物中分离得到多种睡茄交酯类化合物,该类化合物在抗肿瘤、抗炎和抗菌活性方面效果显著。本课题拟对苦蘵的化学成分进行研究,寻找睡茄交酯类化合物,并从中发现具有抗炎及抗肿瘤活性的化合物。利用现代色谱分离手段,从苦蘵茎叶的75%乙醇提取物中共分离得到95个化合物,通过理化性质及光谱数据分析(UV、IR、1D-NMR、2D-NMR、MS、ECD、单晶X-ray衍射和量子化学计算)鉴定了它们的结构,分别为physangulatins A-N(1-14)、withaphysalin Y(15)、withaphysalin Z(16)、physagulide J(17)、physagulin J(18)、withaminimin(19)、physagulin A(20)、physagulin B(21)、physagulin N(22)、withaminimin acetonide(23)、physagulin H(24)、physagulin Ⅰ(25)、physagulin F(26)、physagulide Ⅰ(27)、physagulin K(28)、physalin Ⅴ(29)、physalin Ⅵ(30)、physalin Di(31)、physalin Ⅶ(32)、physalin Ⅷ(33)、physalin Ⅸ(34)、physalin Ⅹ(35)、aromaphysalin A(36)、aromaphysalin B(37)、physalin D(38)、physalin B(39)、physalin F(40)、physalin G(41)、physalin P(42)、physalinⅠ(43)、physalin H(44)、physalin R(45)、isophysalin B(46)、25β-hydroxyphysalin D(47)、phyangulatosides A-L(48-59)、trans-phytol(60)、blumenol A(61)、corchoinoside C(62)、loliolide(63)、dehydrovomifoliol(64)、7-epi-loliolide(65)、(3S,5R,6S,7E)-3,5,6-trihydroxy-7-megastigmen-9-one(66)、(6R,9RR)-9-hydroxy-4-megastigmen-3-one(67)、(6R,9S,7E)-9-hydroxy-4,7-megastigmadien-3-one(68)、physanguloside A(69)、benzyl β-D-arabinopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside(70)、gaultherin(71)、phenethanol β-vicianoside(72)、guaiacyl β-primeveroside(73)、阿魏酸甲酯(74)、tyrosol(75)、oxylipin(76)、methyl(9S,10S,11R,12Z)-9,10,11-trihydroxyoctadeca-12-enoate(77)、methyl(9S,10R,11E,13R,15Z)-9,10,13-trihydroxyoctadeca-11,15-dienoate(78)、methyl(9S,10R,11E,13S,15Z)-9,10,13-trihydroxyoctadeca-11,15-dienoate(79)、methyl(9S,10R,11E,13R)-9,10,13-trihydroxyoctadec-11-enoate(80)、methyl(9S,10R,11E,13S)-9,10,13-trihydroxyoctadec-11-enoate(81)、(9S,10S,11R,12Z)-9,10,11-trihydroxyoctadeca-12,15-dienoic acid(82)、liquiritigen-7-O-β-D-glucoside(83)、liquiritigen(84)、isorhamnetin-3-O-rutinoside(85)、liquiritigen-4’-β-D-glucoside(86)、quercetin(87)、quercetin-3-O-rutinoside(88)、quercetin-3-O-β-D-glucoside(89)、isoliquiritin(90)、isorhamnethin-3-O-β-D-glucoside(91)、1,6-hexano lactam(92)、N-反式-阿魏酸酪酰胺(93)、N-p-coumaroyltyramine(94)、iscariside E5(95),其中酸浆苦素类化合物18个,新酸浆苦素类化合物1个,魏察酸浆苦素类化合物2个,其他睡茄交酯类化合物26个,二萜类化合物13个,单萜类化合物8个,酚酸、苯甲醇苷及苯乙醇苷类化合物7个,氧脂素类化合物7个,黄酮类化合物9个,其他类化合物4个。其中化合物1-16、29-37、48-59和69共38个化合物为新化合物,化合物66-68、70-73、76-82和92-95共18个化合物为首次从该属植物中分离得到。采用ECD光谱、单晶X-ray衍射和量子化学计算等方法确定了化合物的绝对构型。上述研究结果丰富了苦蘵化学成分的结构类型,为进一步的生物活性研究奠定了物质基础。以文献和所分离得到的化合物为依据,我们对苦蘵茎叶中结构新颖的酸浆苦素类化合物和二萜类化合物的生合成途径进行了推测。这一工作对于进一步研究酸浆属植物中结构新颖的酸浆苦素类化合物和二萜类化合物的结构具有重要的借鉴意义。本文采用MTT法考察了化合物1-35和38-47对人前列腺癌细胞(C4-2B和22Rvl)、人肾癌细胞(786-O、A-498和ACHN)和人黑色素瘤细胞(A375-S2)的抑制作用,其中化合物9、17、20-22、25、27、39和40表现出显著的抑制作用,其IC50值分别为0.18-7.43μM。采用Griess法考察了化合物1-59抑制脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7释放NO活性,其中9、17、20-22、24、25、27、39、40、44和46表现出显著的抑制NO 释放活性,其 IC50值分别为 0.32-5.56μM。化合物 1-6、13、15、16、31、32、37、43、53和55-57表现出较强的抑制NO释放活性,其IC50值分别为11.15-38.23μM。通过上述研究发现了一系列具有抗肿瘤和抗炎活性的化合物,明确了苦蘵的药效物质基础,为苦蘵的深层次开发利用提供了基础。