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目的:本研究以连续7天通过腹腔注射异丙肾上腺素（isoproterenol,ISO）诱导的心肌纤维化大鼠为研究对象,用硫化氢（Hydrogen sulfide,H2S）供体硫氢化钠（Sodium hydrosulfide,NaHS）干预,观察H2S对大鼠心肌纤维化影响,并对其作用机制进行初步探讨。方法:将44只体重为（200±20）g之间的雄性大鼠适应性喂养1周后,随机分为四组:Control组,H2S组每组各10只;ISO组,H2S+ISO组每组各12只。ISO组和H2S+ISO组大鼠经采用腹腔注射ISO连续7天,剂量为5mg/kg/d（溶于1 ml生理盐水中,使用前新鲜配制）进行造模,Control组及H2S组予以同等剂量的生理盐水腹腔注射。24小时后,按照56 umol/kg/d的剂量分别配制新鲜的Na HS溶液和0.9%NaCl溶液,并立即将NaHS溶液注射于H2S+ISO组及H2S组的大鼠腹腔内,同时,对Control组及ISO组大鼠则采用相同剂量的0.9%NaCl溶液腹腔注射。8周后,采用心脏超声检测左心室后壁厚度（LVPWs）、左室舒张末内径（LVd）、左室收缩末内径（LVs）、左室短轴缩短率（FS）。称量每一只大鼠体重（Body weight,BW）并处死大鼠,取出大鼠心脏,称量心脏重量（Heart weight,HW）,并计算心脏重量指数（HW/BW）。采用Masson染色观察心肌胶原沉积情况,采用透射电镜观察心肌细胞间纤维及线粒体形态,Western Blotting检测CaMKIIδ、NF-κB及TIMP1、TIMP3、MMP12、MMP24蛋白。RT-qPCR检测miR-1、miR-150和miR-214。结果:1.与Control组相比,ISO组大鼠HW及HW/BW值明显增加,差异有统计学意义（P<0.01）,ISO组大鼠BW值有升高的趋势（P>0.05）。与ISO组相比,H2S+ISO组大鼠HW及HW/BW值明显减低,且统计学意义（P<0.01）,H2S+ISO组大鼠BW值有降低趋势（P>0.05）。2.与Control组相比,LVs、LVd和LVPWs值在ISO组中明显增大,变化差异有统计学意义（P<0.01）,与ISO组相比,H2S+ISO组大鼠的LVs和LVd值明显降低,变化差异有统计学意义（P<0.01）,LVPWs较ISO组有降低的趋势。ISO组的FS值均小于Control组及H2S+ISO组,变化差异有统计学意义（P<0.01）,H2S+ISO组FS值略小于Control组。3.Masson染色结果显示:ISO组大鼠心肌胶原沉积较Control组明显增多,而与ISO组相比,H2S+ISO组大鼠心肌胶原沉积明显减少。4.透射电镜结果显示:与Control组大鼠相比,ISO组大鼠心肌出现纤维化,纤维排列紊乱、灶性溶解坏死,线粒体出现不同程度的水肿,排列紊乱,嵴膜分布方向极不规则,甚至断裂、缺失;而H2S可以减轻心肌纤维水肿,减少心肌纤维坏死,同时也可以改善线粒体水肿、嵴膜分布不规则和断裂的情况。5.Western Blotting结果显示,ISO组大鼠心肌组织中CaMKIIδ、NF-κB及TIMP1、TIMP3表达较Control组明显上调（p﹤0.01）,MMP12、MMP24蛋白表达较Control组明显下调（p﹤0.01）;而与ISO组相比,H2S+ISO组CaMKIIδ、NF-κB及TIMP1、TIMP3蛋白表达明显下调（p﹤0.01）,MMP12、MMP24蛋白表达明显上调（p﹤0.01）。5.RT-q PCR结果显示,ISO组大鼠心肌组织中miR-1和miR-150较Control组显著升高（p﹤0.05）,miR-214表达有降低的趋势（p﹤0.05）,而与ISO组相比,H2S+ISO组miR-1和miR-150表达显著降低（p﹤0.05）,miR-214表达有升高趋势（p>0.05）。结论:H2S可改善异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化,其机制可能与下调CaMKIIδ、NF-κB蛋白和miR-1、miR-150的表达有关。