【摘 要】
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目的三丁酸甘油酯(trbutyrin,TB)是丁酸(butyric acid, BA)的甘油三酯同类物,每分子TB在体内可缓慢释放出三分子的BA,可维持较长时间的血浆浓度,有希望代替BA用于临床。本研
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目的三丁酸甘油酯(trbutyrin,TB)是丁酸(butyric acid, BA)的甘油三酯同类物,每分子TB在体内可缓慢释放出三分子的BA,可维持较长时间的血浆浓度,有希望代替BA用于临床。本研究探讨TB对人急性粒系白血病细胞株(HL-60)、红白血病细胞株(K562)、以及人实体瘤细胞株胃癌细胞(SGC-7901)、鼻咽癌细胞(CNE)的增殖抑制、诱导分化、细胞周期的调控以及细胞凋亡的影响,并比较TB对白血病及实体瘤细胞株的作用效果,为TB的临床应用提供理论和实验依据。方法利用台盼蓝拒染法、MTT比色法,观察TB在不同浓度、不同时间的细胞增殖变化,通过NBT还原率观察细胞分化情况,采用DNA ladder法检测细胞凋亡情况,利用流式细胞仪分析各组细胞的细胞周期情况。采用免疫组化法检测抑癌基因p16的表达。结果1、增殖抑制:TB可以抑制HL-60、K562、SGC-7901细胞的增殖,并呈剂量-时间依赖效应。TB 1.0mM作用72h后,HL-60、K562、SGC-7901细胞株的实验组与其对照组相比较,生长速度明显变慢,两者间均有显著性差异(P<0.01)。CNE细胞株却未见细胞增殖抑制。2、细胞周期:TB作用72小时,HL-60、SGC-7901细胞阻滞在G0/G1期,K562细胞阻滞在G2/M期,并伴有分布于S期细胞明显下降,TB浓度及作用的细胞株不同,其作用结果有所差异。3、诱导分化:TB 0.5mM作用48h后,HL-60细胞的NBT还原率提示细胞出现分化。TB1.0mM作用72h后,K562细胞联苯胺染色法检测未提示细胞有分化现象。4、凋亡作用:HL-60、K562白血病细胞株经TB 1.0mM作用72h后,可见明显的DNA梯带。5、免疫组化显示,HL-60细胞、
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