巨颌症(cherubism)又称家族性颌骨纤维异常增殖症,是一种较为罕见的良性、自限性颌骨多囊性疾病。本病常有家族性倾向,目前认为是一种常染色体显性遗传性疾病。该病不但会造成患者面部的严重畸形,而且还对其牙颌系统的发育造成非常严重的影响。目前,已将该病的致病基因定位于染色体4p16.3区域的两个markerD4S127和D4S115之间1.5 Mb的范围内,并确定了此区域内的SH3BP2基因为巨颌症的候选致病基因。该基因的错义点突变在分子水平上导致了疾病的发生。同时,多核破骨样细胞是巨颌症病变组织中较有特征性的细胞,与疾病病变的临床病理表现都有着密切的关系。目的本研究目的在于通过检测巨颌症候选基因SH3BP2在中国人群患者中的突变以及其蛋白表达的情况,探讨国人巨颌症致病基因的突变位点及突变类型,并初步探讨SH3BP2基因突变与巨颌症病变细胞的一些关系。从而有利于进一步揭示巨颌症的发病机制,进而为今后对该病的基因诊断、治疗以及预防提供一定的依据。方法本研究选取10例巨颌症病例的存档石蜡包埋组织标本或外周血标本,其中家族性病例6例,非家族性病例4例,提取基因组DNA,利用聚合酶链反应结合DNA直接测序方法检测SH3BP2基因的突变类型;并应用免疫组织化学方法对其中8例巨颌症石蜡组织病变中多核巨细胞的性质进行鉴定,同时应用免疫组织化学方法检测SH3BP2蛋白在病变组织中的表达情况。结果研究结果发现在6例巨颌症病例中存在SH3BP2基因第9外显子的单碱基错义点突变,其中2例为第1520位点发生的G→A的突变,导致其编码的第420位氨基酸由甘氨酸(Gly)变为谷氨酸(Glu);1例为第1505位点发生的G→A的突变,导致编码的第415位氨基酸由精氨酸(Arg)变为谷氨酰胺(Gln);其余3例为第1505位点发生的G→C的突变,导致编码的第415位氨基酸由精氨酸(Arg)变为脯氨酸(Pro)。SH3BP2第3外显子除1例未扩增出PCR产物外,其余未检测到有异常。8例巨颌症石蜡标本病变组织中的所有多核巨细胞以及部分单核基质细胞的胞浆中均表达降钙素受体以及SH3BP2蛋白。结论在中国部分地区人群中巨颌症患者致病基因的突变主要是集中在SH3BP2基因第9外显子的单碱基错义点突变,而SH3BP2基因突变可能参与了病变组织中多核破骨样细胞的分化与成熟,但是其具体机制尚有待进一步深入研究。