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目的本文旨在通过建立慢性心衰犬模型，观察自体骨骼肌成肌细胞移植对慢性心力衰竭犬的神经内分泌系统、血液动力学和左室功能的影响，以探索治疗慢性心衰的新途径。方法①慢性心衰犬模型的建立：32条比格犬随机分为细胞移植组（16条，成肌细胞移植）和对照组（16条，注射生理盐水）。全部采用经皮股动脉穿刺的方法，对犬冠状动脉中远端反复微栓塞，并行神经激素测定、血液动力学和超声心动图检查，每周进行1次，直到左心室整体射血分数（EF）、左室内压力上升最大速率(dP／dtmax)分别减少20％到25％，左室舒张末压（Left yentricular end-diastolic pressure，LVEDP）＞14 mmHg，且7-10天无明显变化，即建立稳定的慢性心衰犬模型；②骨骼肌成肌细胞培养：麻醉下取犬后腿胫前肌肉活检，用机械分解法结合三步消化法进行分离、培养、肌源性标记物结蛋白（Desmin）的表达鉴定，当扩增数量达到1×108个／ml即可用于心肌内注射移植，并用溴化脱氧尿嘧啶（Brd-U）部分标记（10％）。③成肌细胞移植：在全麻下对动物进行开胸手术，暴露心脏，在术前超声定位的心肌梗死区域，用直接注射法进行细胞注射移植，对照组注射等量生理盐水。结果①．32条犬在制作模型过程中，有8条犬死于室颤，1条犬死于麻醉，3条犬因心衰过重在微栓塞术后10天内死亡，1条犬因严重感染死亡，最后成功建立模型19条，其中实验组9条、对照组10条。②心衰模型建立后，19条心衰犬的去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、血管紧张素Ⅱ（AngiotoninⅡ，AgⅡ）、内皮素（Endothelin-1，ET-1）、心房利钠肽（Atrial natriuretic peptide，ANP）、脑钠素（Brain natriuretic peptide，BNP）水平较心衰前水平明显升高（P＜0.01）。超声心动图及血液动力学监测发现EF、dP／dtmax、平均动脉压（Mean arterial pressure，MAP）、左室收缩压（Left ventricular systolic pressure，LVSP）明显下降（P＜0.01），缩末期和舒张末期心室腔面积（End-systolic area，ESA；End-diastolic area，EDA）、LVEDP均明显增加（P＜0.01）；心率（Heart rate，HR）在心衰前后无显著差异（P＞0.05）。③对照组和细胞移植组在心衰前和心衰后的神经激素水平、超声心动图、血液动力学指标之间均无显著性差异（P＞0.05）。④细胞移植后4-6周再次进行上述指标评价，细胞移植组的NE、AgⅡ、ET-1、ANP和BNP水平较细胞移植前明显下降，超声心动图及血液动力学监测EF、dP／dtmax、MAP、LVSP明显升高（P＜0.05），ESA、EDA、LVEDP等均明显下降（P＜0.01），而对照组上述指标在注射生理盐水前后无显著性差异（P＞0.05）；细胞移植组和对照组神经激素水平、超声心动图、血液动力学指标在移植后具有显著性差异（P＜0.05）。⑤组织病理学观察：Masson三色染色结果提示对照组和细胞移植组左室梗死区域可见灶性心肌细胞坏死和间质纤维化等，但细胞移植组心肌注射部位可见存活细胞，经Desmin和Brd-U免疫荧光双重染色证实来自于移植的骨骼肌成肌细胞。结论 ①通过经皮冠状动脉反复微栓塞的方法，可以成功建立稳定的慢性心力衰竭动物模型，与人类心衰的病理生理有一定的相似性。②病理学观察可以证实在心肌注射部位有存活的骨骼肌成肌细胞，且来源于移植前所标记过的培养细胞。③采用开胸直接注射骨骼肌成肌细胞对慢性心力衰竭犬的血液动力学、左室功能和左室重构有明显改善作用。