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目的:应用流行病学的调查方法研究膝骨关节炎(Knee Osteoarthritis,KOA)患者中医体质类型分布情况,在明确KOA的高发体质为阳虚质的基础上,应用分子生物学方法研究脂质代谢相关蛋白中脂肪酸合成酶(Fatty Acid Synthetase,FAS)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)与阳虚质KOA关节软骨中ULK1、Beclin1、LC3之间的相关性,深入分析甘肃地区阳虚质KOA患者的发病机制,为阳虚质KOA患者的诊断和治疗提供客观依据,为KOA的中医药辨体防治提供新的思路和治疗靶点。方法:参照《中医体质分类与判定标准》制定病例调查表,统一打印装订。于2016年09月~2017年07月对在甘肃省中医院关节骨科住院部就诊的KOA患者进行问卷调查,并收集病历资料、血清及软骨标本共计152例,其中阳虚质KOA患者病例资料及标本共计57例;非阳虚质膝骨关节炎患者病例资料及标本共计95例。同期收集无血缘关系的股骨颈骨折行髋关节置换手术患者作为对照组,共收集血清及股骨头非骨关节炎软骨标本76例,然后建立KOA患者病例资料数据库。应用文献循证方法选择在KOA发病过程中与脂质代谢及关节软骨代谢密切相关的指标,用ELISA检测各组血清中FAS、SREBP-1c含量,用q-PCR检测各组软骨中自噬相关基因ULK1、Beclin1、LC3A的表达,用Western Blot检测各组软骨中Beclin1、LC3B蛋白的相对表达,并用SPSS20.0软件进行分析并得出结论。结果:(1)KOA患者共152例,其中男性23例,女性129例;对照组共76例,其中男性29例,女性47例。(2)在对152例KOA患者的调查研究发现阳虚质、气虚质、阴虚质是KOA的常见偏颇发病体质,其中阳虚质57例,占37.50%;阴虚质12例,占7.89%;气虚质16例,占10.52%。(3)ELISA检测结果显示:各组血清FAS、SREBP-1c比较差异有统计学意义(P<0.05)。(4)q-PCR检测结果显示:Beclin1、LC3A、ULK1基因在KOA患者与对照组中比较差异有统计学意义(P<0.05)。(5)WB检测结果显示:Beclin1蛋白在阳虚组中平均表达低于非阳虚组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05);LC3B蛋白在阳虚组中平均表达高于非阳虚组和对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)再次证实了课题组前期表明的阳虚质是KOA的高发体质类型;(2)工作环境、工种性质、文化程度等与KOA的发生有相关性;(3)患者性别(女)、体重指数、年龄是KOA发病的危险因素;(4)FAS和SREBP-1c在KOA患者体内高表达且阳虚组高于非阳虚组,但各组中FAS与SREBP-1c之间无相关性;(5)Beclin1、LC3A、ULK1在KOA患者关节软骨中高表达,提示在KOA患者关节软骨中自噬活性较高,但在阳虚组和非阳虚组中三个基因之间表达无差异;(6)在阳虚质KOA患者中FAS和SREBP-1c与自噬相关基因Beclin1、LC3A、ULK1呈负相关,提示脂质异常沉积可能影响自噬活性导致KOA的发生。