TRAIL与紫杉醇联合应用对鼻咽癌CNE-1和CNE-2细胞株的体外作用

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目的观察肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-relatedapoptosis-inducing ligand,TRAIL)与紫杉醇(Paclitaxel)分别单独及联合应用对鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC)CNE-1和CNE-2细胞株的生长抑制作用,及其对细胞凋亡的影响,探讨NPC联合化疗的新途径。方法1、不同浓度的TRAIL及紫杉醇分别单独处理CNE-1和CNE-2细胞,CCK-8法于不同时间点检测细胞生长抑制率。2、IC30浓度的TRAIL和紫杉醇分别单独及联合处理CNE-1及CNE-2细胞24h,CCK-8法检测各处理组细胞生长抑制率,流式细胞仪检测各处理组早、晚期细胞凋亡率和总细胞凋亡率。结果1、TRAIL和紫杉醇单独应用对CNE-1、CNE-2细胞抑制率在一定浓度和时间范围内呈时间——剂量依赖性;当药物浓度达到某一较高浓度(TRAIL:1000μg/L,紫杉醇:1×10-5mol/L)时,其抑制作用几乎达到平台期;当药物作用时间超过48h时,各浓度药物对细胞的抑制率随作用时间延长,其增长趋势逐渐不明显。2、TRAIL与紫杉醇联合应用对CNE-1和CNE-2细胞生长抑制率均大于二者单独应用对细胞的生长抑制率之和(P<0.05)。3、TRAIL单独作用于CNE-1和CNE-2细胞,24h IC50分别为100μg/L和1000μg/L,CNE-1细胞对TRAIL介导的细胞毒效应敏感,而CNE-2细胞对TRAIL的作用不敏感。4、TRAIL和紫杉醇分别单独及联合应用于CNE-1和CNE-2细胞时,均有诱导凋亡效应(P<0.05);对CNE-1和CNE-2细胞,联合处理组细胞早、晚期凋亡率及总凋亡率与单独处理组各凋亡率之和比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论1、TRAIL和紫杉醇单独应用均能抑制CNE-1、CNE-2细胞的生长,并诱导细胞凋亡,二药联合效果更佳,具有协同效应,为NPC的联合化疗提供了新的思路。2、TRAIL联合紫杉醇能增强TRAIL对CNE-2细胞的敏感性,提高对细胞的杀伤效应。
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