代谢综合征与亚临床炎症的相关性研究

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背景:代谢综合征(Metabolic Syndrome, MS)是指肥胖、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白血症、胰岛素抵抗或高胰岛素血症、高血压等心血管危险因素在同一个体身上聚集的一种病理状态。近年来国内外MS发病率呈急剧上升趋势,MS已成为当今主要的社会现象和公共卫生问题之一,研究MS的流行病学趋势、危险因素、发病特征、病理生理机制对指导MS的预防、治疗均具有重要的意义。目前有观点认为MS是环境因素和遗传因素相互作用的结果,饮食方式不当和运动减少对MS的发生发展可能起着重要作用。MS的发病机制仍未完全明确,有研究认为MS是在肥胖的基础上产生胰岛素抵抗,脂肪组织参与的亚临床炎症在MS的发生发展中起着一定的作用。部分流行病学调查、临床研究和基础实验结果提示MS是一种慢性、低度、系统性的炎症状态,炎症通过各种复杂的细胞信号转导机制参与了MS的发生发展。慢性亚临床炎症正逐渐成为MS发生机制的一个研究热点,炎症也可能成为MS的有效治疗靶点。但是,就目前而言,MS与亚临床炎症的相关性尚未获充分证实。目的:1.分析循环血中超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、纤维蛋白原(Fg)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)等炎症标志物或炎症因子、凝血纤溶因子的浓度及白细胞(WBC)计数在MS人群及非MS人群中的差异;2.分析MS组分个数(0,1,2,3,4,5)与上述炎症标志物的相关性;3.分析上述炎症标志物与MS各组分(WC、SBP、DBP、TG、HDL-C、FBG)及IR的相关性;4.分析上述炎症标志物是否为MS的危险因素,能否成为MS的预测因子。方法:对128例心内科的住院病人及32例体检中心健康体检者测量血压、腰围(WC)、身高和体重并计算体重指数(BMI);空腹抽血检查血常规、血糖、血脂、尿酸(UA)、凝血三项、空腹胰岛素、hs-CRP、IL-6、TNF-α、Fg、PAI-1、WBC计数。按IDF2005年MS诊断标准将总人群分为MS组与非MS组,采用t检验比较MS组与非MS组炎症标志物水平;按所含MS组分个数将总人群分成6组(0组,1组,2组,3组,4组,5组),6组炎症标志物均数比较采用ANOVA分析,6组炎症标志物之间均数两两比较采用SNK检验;炎症指标与MS各组分(WC、SBP、DBP、TG、HDL-C、FBG)的相关性分析采用Spearman相关分析;MS的危险因素分析采用Logistic回归分析。结果:1.MS组炎症标志物水平比非MS组高:hs-CRP(3.69±0.80 vs 1.89±0.54,P<0.001)、IL-6(135.40±64.20 vs 110.83±73.20,P<0.001)、TNF-α(25.42±9.20 vs 15.45±5.24,P<0.001)、Fg(3.38±0.73 vs 3.13±0.48,P=0.025)、PAI-1(53.89±7.92 vs 32.02±5.28,P<0.001)、血白细胞计数(6.99±1.70 vs 6.53±1.71,P=0.034)。2.随着所含MS组分个数的增多(0,1,2,3,4,5),炎症指标水平逐渐增高:hs-CRP(1.69±0.62 vs 1.78±0.44 vs 2.09±0.52 vs 3.09±0.80 vs 3.49±0.74 vs 3.66±0.90,P=0.014)、IL-6(98.83±83.22 vs 106.83±74.28 vs 118.83±68.26 vs 124.40±64.36 vs 130.40±55.40 vs 138.42±82.33,P=0.013)、TNF-α(12.36±6.23 vs 14.27±7.34 vs 16.47±6.45 vs 23.45±7.24 vs 25.16±6.28 vs 26.42±10.22,P=0.022)、Fg(3.02±0.57 vs 3.09±0.36 vs 3.14±0.58 vs 3.26±0.73 vs 3.30±0.64 vs 3.40±0.84,P=0.042)、PAI-1(26.34±5.45 vs 30.12±6.38 vs 33.67±5.38 vs 48.23±7.28 vs 52.13±4.64 vs 56.23±5.92,P=0.045)、WBC(6.55±1.72 vs 6.45±1.88 vs 6.58±1.71 vs 6.68±1.63 vs 6.96±1.74 vs 6.98±1.93,P=0.028)。提示体内炎症指标水平的高低与MS组分多少密切相关。3. Spearman相关分析显示:hs-CRP与WC(r=0.490,P<0.01)、BMI(r=0.449,P<0.01)、TG(r=0.351,P<0.01)、FPG(r=0.237,P<0.01)、SBP(r=0.393,P<0.01)、DBP(r=0.222,P<0.01)正相关,与HDL-C(r=-0.182,P<0.05)负相关;IL-6与WC(r=0.430,P<0.01)、BMI(r=0.428,P<0.01)、TG(r=0.378,P<0.01)、FPG(r=0.231,P<0.01)、SBP(r=0.388,P<0.01)、DBP(r=0.230,P<0.01)正相关,与HDL-C(r=-0.185,P<0.05)负相关;TNF-α与WC(r=0.432,P<0.01)、BMI(r=0.434,P<0.01)、TG(r=0.396,P<0.01)、FPG(r=0.242,P<0.01)、SBP(r=0.372,P<0.01)、DBP(r=0.220,P<0.05)正相关,与HDL-C(r=-0.183,P<0.05)负相关;PAI-1与WC(r=0.320,P<0.01)、BMI(r=0.193,P<0.05)、TG(r=0.326,P<0.01)、FPG(r=0.231,P<0.01)、SBP(r=0.188,P<0.05)正相关,与HDL-C(r=-0.189,P<0.05)负相关;Fg与WC(r=0.365,P<0.01)、BMI(r=0.202,P<0.05)、TG(r=0.324,P<0.01)、FPG(r=0.224,P<0.01)、SBP(r=0.272,P<0.05)、DBP(r=0.290,P<0.01)正相关,与HDL-C(r=-0.186,P<0.05)负相关;WBC与WC(r=0.204,P<0.05)、BMI(r=0.197,P<0.05)、TG(r=0.229,P<0.01)、FPG(r=0.210,P<0.01),与HDL-C(r=-0.134,P<0.05)负相关。六个指标中,hs-CRP、IL-6、TNF-α与MS组分的相关性普遍强于其他三个炎症指标。4.Logistic回归分析显示:hs-CRP(OR=1.813,OR 95%CI:1.127-2.915,P=0.014)、IL-6(OR=1.987,OR 95%CI:1.204-3.012,P=0.018)、TNF-α(OR=2.151,OR 95%CI: 1.274-3.302,P=0.003)、Fg(OR=1.789,OR 95%CI:1.183-2.625,P=0.024)、PAI-1(OR=1.736,OR 95%CI:1.125-2.432,P=0.032)、WBC(OR=1.314,OR 95%CI: 1.097-1.574,P=0.008)为MS的危险因素,其中hs-CRP、IL-6、TNF-α与MS的相关性最大。5. HOMA-IR与hs-CRP(r=0.260,P<0.01)、IL-6(r=0.214,P<0.05)、TNF-α(r=0.223,P<0.01)、Fg(r=0.206,P<0.05)、PAI-1(r=0.157,P<0.05)、WBC(r=0.147,P<0.05)正相关。结论:1.MS患者炎症标志物hs-CRP、IL-6、TNF-α、Fg、PAI-1、WBC水平增高,且上述炎症标志物与MS不同组分相关。随着所含MS组分个数的增多,炎症指标水平逐渐增高。提示慢性亚临床炎症与MS密切相关,可能是MS发生、发展的基础。2. hs-CRP、IL-6、TNF-α、Fg、PAI-1、WBC为MS的危险因素,其中hs-CRP、IL-6、TNF-α与MS的相关性最大,是MS有力的预测指标。3.慢性亚临床炎症促进MS的发生、发展可能与IR有关。
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