背景：
　　老龄是外周手术后发生认知功能障碍的危险因素。认知障碍的发展与衰老大脑中小胶质细胞介导的神经炎症相关。活化小胶质细胞可极化成促炎型M1或抗炎型M2小胶质细胞。同时，HV1电压门控质子通道特异地表达在中枢小胶质细胞中。HV1及其介导的NADPH亚基表达上调，可促进神经炎症，加重认知缺陷。但外周手术后衰老如何影响小胶质细胞亚型平衡，其中机制仍未被阐明。基于上述发现，本研究提出假设，外周胫骨骨折后，老年大脑中神经炎症加重与HV1及NADPH亚基影响小胶质细胞不同亚型极化平衡相关，HV1及NADPH亚基表达上调可促使M1型小胶质细胞极化增强。
　　方法：
　　1.使用2-3月龄成年及18月龄老年C57/BL6小鼠建立开放横断性胫骨骨折模型，动物被分别被随机分成假手术组及手术组。
　　2.建模后6小时或72小时，使用蛋白印迹法检测海马组织中神经炎症标志物：TNF-α及IL-1β，突触功能蛋白突触素SYP，小胶质细胞标志物IBA1，M2亚型标志物YM1/2,Arg1，及电压门控质子通道HV1和NADPH亚基gp91phox，p22phox，p67phox，p47phox，p40phox表达变化。
　　3.建模后6小时或72小时，使用免疫荧光将M1亚型标志物CD16/32及M2亚型标志物CD206与IBA1共定位，观察小胶质细胞极化状态变化。
　　结果：
　　1.与相同年龄假手术组相比，成年手术组术后6小时及72小时TNF-α、IL-1β及SYP均无明显变化(p＞0.05)；老年手术组术后6小时TNF-α表达升高(p＜0.05)，72小时IL-1β表达升高(p＜0.01)，SYP表达减少(p＜0.05)。
　　2.术后6小时老年手术组IBA1较老年假手术组及成年手术组均表达升高(p＜0.05)。术后72小时，老年手术组IBA1较成年手术组表达升高(p＜0.05)。
　　3.与相同年龄假手术组相比，术后6小时，成年手术组CD16/32及CD206表达升高（CD16/32：p＜0.001；CD206：p＜0.001)，老年手术组CD16/32表达升高(p＜0.001)，CD206表达减少(p＜0.01)；术后72小时，成年手术组CD16/32无明显变化(p＞0.05)，CD206表达升高(p＜0.01)；老年手术组CD16/32无明显变化(p＞0.05)，CD206表达减少(p＜0.001)。
　　4.与相同年龄假手术组相比，术后6小时，成年手术组YM1/2及Arg1表达升高（YM1/2：p＜0.001；Arg1：p＜0.01)；老年手术组YM1/2及Arg1均较成年手术组表达减少（YM1/2：p＜0.001；Arg1：p＜0.01)。术后72小时各组间无统计学差异。
　　5.基础状态下老年小鼠较成年小鼠HV1(p＜0.01)及NADPH亚基gp91phox(p＜0.05)，p22phox(p＜0.05)，p67phox(p＜0.001)，p47phox(p＜0.05)表达上调。胫骨骨折创伤后老年小鼠CD16/32阳性的小胶质细胞与HV1染色高度重合。
　　结论：
　　1.在外周手术创伤下，预激衰老小胶质细胞被过度激活，小胶质细胞介导中枢神经炎症加重，突触功能失调。
　　2.外周手术创伤早期（6小时），成年小鼠M1及M2型小胶质细胞均被激活；后期（72小时）M1亚型活化减弱，M2亚型占主导。老年小鼠外周手术创伤后6小时及72小时，M1亚型激活增强，M2亚型激活受损。
　　3.生理状态下，老年小鼠HV1/NADPH亚基表达较成年小鼠上调。该通路与小胶质细胞极化状态相关。