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头孢克肟是第一个口服第三代头孢菌素。为研究开发安全有效的头孢克肟制剂,保证药品质量和临床疗效,本文考察了头孢克肟胶囊的含量测定方法;考察了人血浆中头孢克肟的测定方法;考察了尿液中头孢克肟的测定方法,研究了头孢克肟在人体的药物动力学,同时评价四种头孢克肟制剂的生物等效性。 1 HPLC法测定头孢克肟胶囊的含量 本文采用改进的HPLC法测定头孢克肟胶囊的含量,以乙腈-10mmol/L四丁基氢氧化铵溶液(磷酸调pH=7.0)(25:75,V/V)为流动相,流速为1.0ml/min经ODS C18 Hypersil色谱柱分离,检测波长是288nm。头孢克肟在浓度为72.5~435.0μg/ml,回归方程Y=28.25X—40.92,r=0.9992范围内线性关系良好,平均回收率为99.5%,RSD为1.1%。 2 HPLC法测定人血浆中的头孢克肟浓度 本文建立了测定人血浆中头孢克肟的高效液相色谱法,以乙腈-0.01mol/L磷酸盐缓冲液pH2.6(15:85,V/V)为流动相,替硝唑为内标,流速1.2ml/min,经Thermo Hypersil-Keystone ODS-2色谱柱分离,紫外检测波长为291nm,分析时间12分钟左右。该法测得人血浆中头孢克肟浓度的线性范围为0.06~4.0μg/ml,回归方程Y=0.2085X+0.6234×10-3,r=0.9992;回收率:97.8%,日内和日间RSD分别为4.6%和4.9%。该方法简便、快速、准确,适用于临床上头孢克肟药物动力学的研究。 3 头孢克肟的药物动力学研究及四种制剂的生物等效性 采用四交叉优化拉丁方设计,研究24名健康受试者单剂量口服受试制剂