抗HIV药用多糖的合成工艺改进及活性研究

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本论文主要很好地改进了含AZT硫酸化多糖(SSA)的合成工艺。具体合成过程如下,第一步以4-Dimethylaminopyridine(DMAP)为催化剂、吡啶为溶剂,3`-azido-2`3`-dideoxythymidine(AZT)和丁二酸酐反应,合成3`-azido-3`-deoxy-5`-O-succinyl-thymidine(5`-Suc-AZT),反应完毕后抽出吡啶,以DMAP和DCC(N,N`-dicyclohexylcarbodiimide)为催化剂,DMSO为溶剂,再与水溶性淀粉反应,得到含AZT多糖。第二步用Py·SO3硫酸化含AZT多糖得到含AZT硫酸化多糖(DSAZT=0.12~0.20、DSSul=1.0~1.5和Mn=1.4~2.1×104)。以原工艺比较优点如下,在反应过程中原工艺耗费大量的试剂和时间用于柱层析分离中间产物5`-Suc-AZT,而工艺改进后无需分离中间产物,因而节约了大量试剂,极大地缩短操作时间,在一定程度上节约了人力和财力,很有利于含AZT硫酸化淀粉的扩大合成。 经抗HIV体外活性实验表明,当DSAZT=0.13、DSSul=1.0和Mn=1.6×104时,SSA的抗HIV选择性(SI=7350)分别为AZT(SI=4006)的和ddC(SI=1172)的1.8倍和6.3倍,并且毒性(CC50=710.6ug/ml)是AZT(CC50=68.4ug/ml)的1/10。说明工艺改进后合成的SSA有高选择性、低毒性,是一种很有潜力的治疗艾滋病药用化合物。 对SSA进行了小鼠体内凝血活性试验和TD-DTA分析。凝血活性试验发现SSA有抗凝血作用。内蒙古大学硕士学位论文:抗川V药用多糖的合成工艺改进及活性研究 用正交试验法筛选了水溶性淀粉的制备和硫酸化的工艺条件,最佳工艺条件分别是:[H+」=0.5 mol·L一‘,70℃水解2.0h和硫酸化试剂为4.5倍(摩尔比),400C硫酸化2.0h。
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