【摘 要】
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目的 PAQR4（Progestin and adipoQ receptor family member 4）属于 PAQR家族成员（PAQR1～PAQR11）中的一员,为一种7次跨膜蛋白。既往研究显示PAQR4在肿瘤发生中发挥了重要作用,目前已经被证实在人胃癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌和肝癌中发挥着促癌作用。但国内外对于PAQR4在肝细胞癌HepG2细胞中的具体作用,以及在肝细胞癌作用机制
【基金项目】
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湖北省卫生健康委员会联合基金项目（WJ2019H104）；
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目的 PAQR4（Progestin and adipoQ receptor family member 4）属于 PAQR家族成员（PAQR1～PAQR11）中的一员,为一种7次跨膜蛋白。既往研究显示PAQR4在肿瘤发生中发挥了重要作用,目前已经被证实在人胃癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌和肝癌中发挥着促癌作用。但国内外对于PAQR4在肝细胞癌HepG2细胞中的具体作用,以及在肝细胞癌作用机制上的整体预测研究鲜有报道。方法利用TCGA数据库中肝细胞癌的数据分析PAQR4mRNA在肝细胞癌组织和正常肝组织中的表达差异情况,PAQR4mRNA表达与肝细胞癌患者临床特征之间的关系以及PAQR4mRNA表达与肝细胞癌患者的预后意义。Western blot实验验证PAQR4蛋白在肝细胞癌组织和癌旁组织中的表达差异情况。免疫组织化学染色明确PAQR4蛋白在肝细胞癌组织和癌旁组织中的分布情况。构建pcDNA3.1-PAQR4与pcDNA3.1-vector质粒并转染到HepG2细胞中。采用CCK-8法检测过表达PAQR4对HepG2细胞增殖的影响。通过细胞划痕实验和Transwell侵袭实验分别检测过表达PAQR4对HepG2细胞迁移和侵袭能力的影响。利用PI和Annexin V双染实验观察过表达PAQR4对HepG2细胞凋亡的影响。最后通过HPA数据库、String数据库和GSEA（Gene set enrichment analysis）分别分析了 PAQR4蛋白定位情况、蛋白相互作用网络和潜在机制和功能。结果TCGA数据库数据分析结果显示PAQR4mRNA在肝细胞癌组织中的表达高于正常肝组织（P＜0.05）,且PAQR4mRNA高表达与年龄、原发肿瘤情况、分化程度、带瘤生存与否和更差的预后明显相关（P＜0.05）。PAQR4蛋白表达量在肝细胞癌组织中也较高（P＜0.05）。Cox多因素回归分析显示PAQR4 mRNA表达量和带瘤生存与否是肝细胞癌患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。CCK-8实验、划痕实验和Transwell侵袭实验结果表明,与对照组相比,实验组中HepG2细胞的增殖、迁移、侵袭能力均明显得到促进（P＜0.05）。细胞凋亡实验结果显示过表达PAQR4可以抑制HepG2细胞凋亡（P＜0.05）。与PAQR4相互作用的蛋白有MYADML2、TBATA、STX1B等。GSEA提示PAQR4高表达组富集的功能和通路有细胞周期、嘧啶代谢、嘌呤代谢、内吞作用、糖脂生物合成过程、微管束、细胞间桥、激酶调节器的活性、微管蛋白结合等。结论PAQR4在肝细胞癌组织中高表达且与不良预后相关,过表达PAQR4促进HepG2细胞的增殖、侵袭、迁移并抑制HepG2细胞的凋亡。PAQR4有可能成为肝细胞癌诊断和判断预后的新标志物。
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