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目的 肾小管间质纤维化是多种肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的共同病理表现,其发生发展是一个复杂的过程,涉及多种细胞转变或转分化、细胞因子及细胞内信号转导通路。大量临床和实验研究表明,在各种肾脏疾病中,肾小管间质纤维化程度是反映肾功能下降严重程度和判断预后的重要指标。因此,探讨肾小管间质纤维化的发生机制及防治措施具有重要的临床意义。近年来,一些实验及临床观察发现许多单味中药及其有效提取物以及中药复方制剂有抗肾小管间质纤维化的作用,特别是活血化瘀药物在防治肾小管间质纤维化的临床和实验研究中取得了长足的进展。本课题旨在观察三七对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质纤维化过程中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响,初步探讨其肾脏保护作用的部分分子生物学机制。 方法 采用经典的单侧输尿管梗阻(UUO)诱导大鼠肾小管间质纤维化模型,将52只健康雄性SD大鼠,随机均分为：①假手术组(n=12),生理盐水[5mL/(kg.d)]灌胃；②模型组(n=20),生理盐水[5mL/(kg.d)]灌胃；③三七组(n=20),三七颗粒[0.84g/(kg.d)]灌胃,模型组与三七组大鼠均行UUO术,假手术组只分离输尿管不结扎。三七组于造模当天始予三七颗粒灌胃,假手术组与模型组予生理盐水灌胃,实验期间大鼠自由进食。术后第7天和14天留取标本处死大鼠,取大鼠尿液用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测ICAM-1的变化；取大鼠左肾用HE染色评定肾小管-间质形态学变化,Masson染色观察各组大鼠肾小管间质纤维化的程度；用免疫组化方法检测肾组织内ICAM-1表达和定位。SPSS13.0软件包进行统计学分析。 结果 1.与假手术组相比,模型组大鼠第7天和第14天肾脏病理改变逐渐加重,肾小管间质损伤评分明显增高(P<0.01)；肾组织内ICAM-1的表达均显著上调(P<0.05)。三七治疗组肾脏病理改变较模型组明显减轻,但不能完全逆转肾小管间质纤维化的进展。三七组早期(第7天)肾组织内ICAM-1的表达明显受到抑制(P<0.05)；至第14天,ICAM-1的表达水平被持续降低了,与同期模型组比较有明显统计学差异(P<0.05)。 2.与假手术组相比模型组大鼠第7天和第14天肾组织及尿ICAM-1表达水平明显升高(P<0.01),且肾组织ICAM-1表达水平与同时期肾小管间质损伤病理评分(肾损伤指数)呈正相关关系(P<0.05)；同期模型组肾组织ICAM-1的表达与尿ICAM-1的表达呈正相关关系(P<0.05)。 3.三七组大鼠第7天和第14天肾组织和尿ICAM-1表达水平较模型组明显下降(P<0.05),三七组肾组织ICAM-1的表达与同期肾损伤指数呈正相关关系(P<0.05),尿ICAM-1表达水平与同期肾组织ICAM-1的表达呈正相关(P<0.05)。 结论 UUO大鼠肾组织ICAM-1表达的上调可能是肾小管间质纤维化的发生机制之一,三七改善了UUO大鼠肾小管间质的病理组织学改变,对肾小管间质纤维化具有一定的保护作用,其机制可能部分地与下调肾组织ICAM-1的表达和尿中ICAM-1的水平有关,同时相关性分析结果也提示在病理状态下,尿中ICAM-1的水平可反映肾内ICAM-1的变化,可指导临床早期评价肾内可能存在由黏附分子诱导的免疫性炎症和协助判断治疗效果。