氯唑沙宗清洁生产与污染预防研究

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本文研究了氯唑沙宗的清洁生产与污染预防技术。针对国内外化学原料药氯唑沙宗合成过程中存在工艺复杂、产品成本高、污染严重等问题,提出了用清洁生产原则及绿色化学原理去改进现行的氯唑沙宗生产技术路线,并合成出符合药典标准的产品;同时实现了氯唑沙宗的清洁生产。在氯唑沙宗清洁合成实验研究中,水解反应和还原反应在一个反应釜内完成,实现了封闭反应,减少了中间体损失。将中间体4-氯-2-硝基苯酚钠(C6H3ClNO3Na)改为4-氯-2-硝基苯酚(C6H4ClNO3) 的工艺,其原子利用率和环境因子有所提高;不需再加入食盐来降低4-氯-2-硝基苯酚在水中的溶解度;水解反应不需要进行固-液分离,直接进入还原工序,没有“三废”问题。还原反应中,采用水合肼取代二硫化钠,不需要加压,操作方便,反应较温和,选择性好;反应的副产物是氮气和水,他们对环境都是无害的。母液中硫化物近似为0mg/L,COD含量降为3000~5000mg/L,大大减轻了后续处理的负担。环合反应中,采用新型催化剂(30%盐酸)替代98%浓硫酸,实现了常压下的反应,并革除昂贵的溶剂醋酸丁酯,减少了反应时间,提高了工作效率:使产品收率由64%提高到73%,消除了溶剂消耗,降低成本15%;COD含量降为1000 mg/L左右,基本达到了医药工业污水的三级排放标准。在氯唑沙宗粗品精制时,采用新型的吸附剂--活性炭纤维,易于回收;取代了粉状活性炭,消除了粉尘污染。可采用60%乙醇为溶剂,母液浓度为45%可回收循环利用;提高了产品质量,减少了精制次数,节约溶剂、减少了物料损失,从而降低了产品成本。通过氯唑沙宗生产工艺的改进,产品收率提高了15%;实现了清洁生产和污染预防,完全达到原料药生产车间的GMP标准,取得了经济效益和环境效益的双赢。
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