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目的:研究汉防己甲素(Tetrandrine,TET)对先天性膈疝(Congenital diaphragmatic hernia ,CDH)大鼠模型胎仔肺内Krüppell样因子5 (KLF5)和生存素(Survivin)表达的影响。 方法:采用简单随机分组法, 11只S D雌性大鼠配种成功后随机分为3组:正常空白组(NC,3只)、膈疝组(MC,4只)、膈疝TET干预组(MT,4只)。膈疝组和膈疝TET干预组在孕9.5 d给予除草醚(Nitrofen) 125 mg/只(溶于2ml橄榄油中)灌胃,正常空白对照组给与2ml橄榄油灌胃;膈疝TET干预组在孕18.5、19.5、20.5 d连续3天给予30 mg/kg TET灌胃,正常空白组和膈疝组给与等量生理盐水灌胃;孕 21.5 d对孕鼠剖宫产取胎鼠,观察三组胎鼠膈疝形成情况,记录肺重与体重比(Lw/Bw),苏木精-伊红(HE)染色观察各组胎肺发育情况,行免疫组化染色定性分析各组胎肺中KLF5、Survivin的表达,Western blotting法定量检测各组胎肺中KLF5、Survivin蛋白的表达。单因素方差分析用于比较三组数据的组间差异,卡方检验用于比较组间致畸率的差异。 结果:膈疝组和膈疝TET组膈疝致畸率分别为56.1%(37/66)、50.0%(28/56),组间差异有统计学意义(χ2=122.00,P<0.05)。正常空白组、膈疝组、膈疝 TET 干预组三组 Lw/Bw 差异无统计学意义(F=0.98,P=0.376)。HE 染色显示膈疝组肺血管及肺泡发育相关指标均较正常空白组差,膈疝TET干预组则介于正常空白与膈疝组之间。免疫组化显示KLF5在正常空白组、膈疝组、膈疝TET干预组三组的阳性颗粒平均光密度值分别为0.1948±0.0074、0.2121±0.0049、0.1927±0.0019,组间差异有统计学意义(F=14.53,P=0.002);Survivin 在三组的阳性颗粒平均光密度值分别为 0.1852±0.0087、0.2092±0.0036、0.1928±0.0075 ,组间差异有统计学意义(F=12.31,P=0.003)。KLF5与Survivin阳性颗粒平均光密度间呈正相关(r=0.993, P=0.039)。Western blotting结果显示KLF5和Survivin在3组胎鼠肺组织中表达差异均有统计学意义(F=4.29、10.13,均P<0.05)。 结论:Nitrofen诱导的大鼠CDH动物模型可模拟人膈疝发病过程,产前给予TET灌胃促进胎鼠肺实质和血管发育,可下调KLF5、Survivin在胎肺中的表达,这可能是TET改善CDH肺发育不良的机制。