朊蛋白（Prion Protein,PrP）是体内广泛表达于各组织器官的糖蛋白,其很多生物学功能,尤其是与肿瘤发生发展方面的关系,至今未被完全研究清楚。Apc^Min/+小鼠因肠道多发肿瘤而被视为研究肠道成瘤机制的良好动物模型,本实验室既往已证实在Apc^Min/+小鼠中,PrP缺失可减少肿瘤形成并增加其生存时间。本研究则从肠道上皮细胞增殖以及肥大细胞浸润两个方面来探究PrP缺失抑制Apc^Min/+小鼠肠道成瘤的作用机制,从而为肠道肿瘤疾病的防治提供参考依据。将亲本基因型分别为PrP^-/-（雌鼠）和Apc^Min/+（雄鼠）的小鼠交配,得到基因型为Apc^Min/+PrP^+/-的子一代（F1）小鼠,再将杂合小鼠自交,后代中得到的Apc^Min/+PrP^+/+、Apc^Min/+PrP^+/-和Apc^Min/+PrP^-/-小鼠作为我们实验小鼠。分别在6周龄、12周龄和18周龄时,统计小鼠肠道的肿瘤数目和直径大小。结果显示6周龄的Apc^Min/+PrP^+/+和Apc^Min/+PrP^-/-小鼠肠道肿瘤数目和直径大小均没有显著性差异;12周龄的Apc^Min/+PrP^+/+小鼠肠道在肿瘤数目上显著多于Apc^Min/+PrP^-/-小鼠;18周龄的Apc^Min/+PrP^+/+小鼠肠道中肿瘤数目和直径大小均显著多于/大于Apc^Min/+PrP^-/-小鼠。对12周龄的Apc^Min/+PrP^+/+和Apc^Min/+PrP^-/-小鼠肠道组织（小肠和结直肠）以及PrP^+/+和PrP^-/-小鼠结直肠组织进行细胞增殖指标Ki-67免疫组化染色,结果显示Apc^Min/+PrP^+/+小鼠小肠组织Ki-67阳性细胞率要显著高于Apc^Min/+PrP^-/-小鼠,同样野生型(PrP^+/+)小鼠结直肠组织中Ki-67阳性细胞率也明显高于PrP敲除(PrP^-/-)小鼠。利用RT-qPCR方法检测12周龄实验小鼠肠道黏膜型肥大细胞中肥大细胞蛋白酶-1（Mast Cell Protease-1,MCPT-1）和肥大细胞蛋白酶-2（Mast Cell Protease-2,MCPT-2）、结缔组织型肥大细胞中肥大细胞蛋白酶-4（Mast Cell Protease-4,MCPT-4）和肥大细胞蛋白酶-6（Mast Cell Protease-6,MCPT-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）和CC类趋化因子配体2（C-C motif ligand 2,CCL2）基因的转录水平,发现Apc^Min/+PrP^-/-小鼠肠道MCPT-1、MCPT-2和TNF-α的转录水平显著高于Apc^Min/+PrP^+/+小鼠。利用免疫组织化学和Western blotting技术检测MCPT-1的表达,发现PrP敲除的Apc^Min/+小鼠肠道MCPT-1的表达显著高于Apc^Min/+PrP^+/+小鼠,与基因转录水平的结果一致。以上实验结果表明,PrP缺失可降低Apc^Min/+小鼠肠道细胞的增殖进而抑制肠道的成瘤作用;同时,PrP缺失增加了Apc^Min/+小鼠小肠组织的黏膜型肥大细胞的浸润,增加的黏膜型肥大细胞可能通过激活并释放TNF-α这一途径来发挥抗肿瘤效应。