【摘 要】
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许多类黄酮化合物都具有抗肿瘤活性，如芹菜苷元，黄芩素，金雀异黄素，flavopiridol等，且它们对正常细胞没有或很少有毒性。这个特性激起了人们对合成和改造类黄酮的兴趣，并且取得了很多成果。其中，类黄酮的C环改造尤其引人注意，很多报道显示C-3和C-4被杂原子或杂环取代能增强其母体化合物的抗肿瘤活性。因此，我们希望能够通过对黄酮的C环改造寻找高活性的化合物。又因为最近很多报道称噻二唑环具有广泛的
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许多类黄酮化合物都具有抗肿瘤活性，如芹菜苷元，黄芩素，金雀异黄素，flavopiridol等，且它们对正常细胞没有或很少有毒性。这个特性激起了人们对合成和改造类黄酮的兴趣，并且取得了很多成果。其中，类黄酮的C环改造尤其引人注意，很多报道显示C-3和C-4被杂原子或杂环取代能增强其母体化合物的抗肿瘤活性。因此，我们希望能够通过对黄酮的C环改造寻找高活性的化合物。又因为最近很多报道称噻二唑环具有广泛的生物活性，如抗增殖，抗菌等，引起人们广泛的关注。根据拼合原理，我们设计在黄酮的C环引入噻二唑环，合成了1-芳基-4-芳基苯并二氢吡喃[4，3-d]-△1,9b-1，2，3-噻二唑啉和4-芳基-4H-苯并吡喃[4，3-d]-1，2，3-噻二唑类衍生物，并对所合成的噻二唑啉类化合物进行了初步抗肿瘤活性体外筛选。
我们按照所设计的合成路线，采用Mohamed的方法合成1-芳基-4-芳基苯并二氢吡喃[4，3-d]-△1,9b-1，2，3-噻二唑啉类化合物。先由黄烷酮与苯肼反应制得黄烷酮-4-苯腙，后者先在SOCl2中回流环合，再与无水醇反应，得到目标产物。在合成过程中发现，所生成的产物C3a-，C4-位都被烷氧基取代(此烷氧基来自于相应的醇)，E环H-2″被氯原子取代，此外，一些产物A环和B环的质子也被氯原子取代，取代的数目和位置取决于原料上的取代基。利用此法合成此类新化合物25个。
4-芳基-4H-苯并吡喃[4，3-d]-1，2，3-噻二唑类化合物按Hurd-Mori法合成。由黄烷酮和氨基脲盐酸盐反应得到黄烷酮-4-缩氨基脲类化合物，后者与SOCl2环合后经无水乙醇处理得到目标分子。我们考查了母环上取代基对反应的影响，发现当原料C5-或C7-位存在甲氧基时，产物C4-位上能引入氯原子，当原料A环为5，7-二甲氧基取代时，产物6-位也能引入氯原子。按此法合成了此类化合物共11个，其中新化合物9个。
所有上述产物都经过1HNMR，IR确证，部分产物还经MS确证，其中，代表化合物6a的结构经X-单晶衍射确立，并经过13CNMR，1H-1HCOSY，HMQC，MS(ESI)，IR共同确证。
对所合成的25个1-芳基-4-芳基苯并二氢吡喃[4，3-d]-△1,9b-1，2，3-噻二唑啉类化合物进行了抗肿瘤生物活性体外筛选，用MTT法测试其抑制率，并对其中的14化合物按抑制率计算出IC50值。结果表明，受试的14个化合物中，有9个化合物IC50值低于1.0μM，其中活性最高的化合物7bIC50值仅为0.14μM。按照所得的初筛结果，我们进行了初步的构效关系分析。
所合成的化合物普遍具有水溶性差的缺点，尤其是4-芳基-4H-苯并吡喃[4，3-d]-1，2，3-噻二唑类化合物，阻碍了它们在药理方面的研究。
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