目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)的受体间质表皮转化因子(c-met)激活是否能促进视网膜神经节细胞存活和再生,以及HGF在慢性青光眼大鼠模型中可能的神经保护作用机制。方法:SD大鼠随机分成3组:正常对照组,慢性高眼压组,慢性高眼压HGF注射组;灼烧3条巩膜上静脉制备慢性青光眼模型;烧灼上巩膜静脉术后立即在玻璃腔内注射4μl HGF(1μg/μl);i Care眼压计检查大鼠的眼内压变化;ELISA法测定前房内HGF水平;免疫染色检查c-met在视网膜细胞中的分布;使用末端脱氧核苷酸转移酶d UTP缺口末端标记(TUNEL)染色观察视网膜神经节细胞的凋亡;Western blot法检测蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、B细胞淋巴瘤基因-2(Bcl-2)和抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-xl(Bcl-xl)蛋白的表达水平。结果:术后早期眼压显着升高,并维持2周;与正常组相比,慢性高眼压大鼠组前房HGF明显升高;与慢性高眼压组相比,慢性高眼压注射HGF组TUNEL标记的RGC减少,差异有统计学意义(P<0.05);在视网膜中,c-met主要在神经节细胞(RGC)层的细胞中表达;在视网膜样本中,与正常对照相比较,慢性高眼压组p-Akt、Bcl-2和Bcl-xl蛋白表达显著下调,差异有统计学意义(P<0.05);与慢性高眼压组相比,慢性高眼压HGF注射组p-Akt、Bcl-2和Bcl-xl蛋白表达显著上调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HGF可能通过激活Akt信号通路以及其增加其下游的相关抗凋亡蛋白表达而发挥对慢性高眼压视神经的保护作用。HGF对青光眼视神经节细胞凋亡的抑制作用,HGF可能成为治疗青光眼的一种潜在的药物,为阻止青光眼对视野的损害提供新的治疗途径。