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目的为了探索miR-192-5p在体内能否通过调控核苷酸切除修复(NER)途径中ERCC3和ERCC4蛋白表达逆转胃癌细胞的顺铂耐药性。方法采用基因芯片微阵列方法检测胃癌顺铂耐药细胞SGC7901/DDP和亲本细胞SGC7901中LncRNA、mRNA和miRNA的表达差异。通过生物信息学预测软件分析核酸切除修复蛋白ERCC3和ERCC4的mRNA中存在miR-192-5p的靶向结合位点。利用慢病毒在SGC7901/DDP细胞中稳定上调miR-192-5p的表达、在SGC7901细胞中稳定下调miR-192-5p的表达,应用qRT-PCR验证转染后miR-192-5p的表达水平。免疫蛋白印记技术(Western blot)方法检测上调和下调miR-192-5p表达后细胞内ERCC3和ERCC4的表达。用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)检测调控miR-192-5p表达后细胞的顺铂耐药性。将稳定表达miR-192-5p的胃癌细胞、空载对照细胞和未转细胞构建人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,腹腔灌注顺铂,测量各组瘤体的生长曲线及瘤体重量,免疫组化检测ERCC3和ERCC4在瘤体内的表达。结果基因芯片检测结果提示,SGC7901/DDP和SGC7901细胞中存在多个LncRNA、mRNA和miRNA的表达差异。通过生物学软件分析这些异常表达的基因可能与顺铂耐药相关,其中miR-192-5p在SGC7901/DDP中的表达较SGC7901中明显降低,ERCC3和ERCC4的mRNA中存在miR-192-5p的靶向结合位点。上调miR-192-5p后,细胞内ERCC3和ERCC4的表达下调,顺铂的敏感性增强;下调miR-192-5p后,细胞内ERCC3和ERCC4的表达上调,顺铂的耐药性增强。动物模型实验表明,上调miR-192-5p后,瘤体内ERCC3和ERCC4的表达下调,瘤体对顺铂化疗的敏感性提高,而下调miR-192-5p表达后,瘤体内ERCC3和ERCC4的表达上调,瘤体对顺铂耐药。结论MiR-192-5p通过调控NER途径中ERCC3和ERCC4表达影响胃癌细胞的顺铂耐药性