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玻璃酸钠(sodium hyaluronate, SH)滴眼液临床上主要用于治疗角膜上皮损伤和干眼症,有0.1%和0.3%两种规格,对伴随干燥综合征、斯-约二氏综合征、干眼症等内因性疾患,手术后、药物性、外伤及佩戴隐形眼镜等外因性原因出现的角膜上皮损伤有良好的疗效。SH带有大量负电荷,具有较强的保水功能,可明显延长泪膜破裂时间,对泪膜起稳定作用,是人工泪液中使用最为广泛的糖胺聚糖。随着临床上干眼症发病率日益增高,SH滴眼液的销售额逐年增长。《中国药典》2010年版规定滴眼剂应为无菌制剂,《药品生产质量管理规范(2010年修订)》要求滴眼剂类无菌制剂必须在2013年底前达到要求。SH是由葡糖醛酸和N-乙酰氨基葡糖的二糖单位重复链接构成的糖胺聚糖,分子量范围广,常用的SH原料分子量从几十万到几百万。在一定的浓度范围内(浓度稀至其非牛顿流体特征不明显时),SH溶液的运动黏度与其分子量呈正相关,相同浓度的溶液,SH分子量越大,溶液的运动黏度越高。SH具有热不稳定性,加热导致糖链断裂,从而降低其溶液的运动黏度。我们在将SH滴眼液变为无菌制剂、提高质量的同时,必须根据SH的特点选择原料分子量的适宜范围和灭菌条件,保证产品质量的恒定。本文选用不同分子量的SH原料,在不同热压灭菌条件下配制SH滴眼液,通过检测滴眼液的性状、pH值、运动黏度、分子量和分子量分布和对数据进行分析,来确认SH的适宜范围和灭菌过程的主要参数。主要研究结果如下。1. SH原料分子量和灭菌条件对滴眼液性状和pH值影响不大。2.0.1%SH滴眼液可使用的原料分子量范围为0.8×106～1.6×106,最佳分子量为1.2×106左右。3.0.1%SH滴眼液的最佳灭菌条件是121℃×15min。4.0.3%SH滴眼液可使用的原料分子量范围为1.1×106～1.6×106,最佳分子量为1.2×106左右。5.0.3%SH滴眼液的最佳灭菌条件是121℃×15min。