基于mTOR信号通路探讨补正续骨丸对PMOP及骨质疏松性骨折的作用机理

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目的:建立PMOP及骨质疏松性骨折病证动物模型,用药干预后,采用骨密度、骨代谢皆密切相关的外周血血清中CTX、P1NP含量及自噬相关mTOR1信号通路下游蛋白p70S6K、4EBP1的表达作为观察指标,探讨补正续骨丸治疗PMOP及骨质疏松性骨折的作用机制。材料与方法:选取健康的雌性大鼠100只,采用数字随机表法分为10组,每组10只:正常对照组,模型组,假手术组,中药组高、中、低剂量、西药对照组(阿伦磷酸钠)、中药对照组(骨疏康、接骨七厘胶囊)、通路抑制剂组(雷帕霉素)。正常对照组、假手术组、模型组灌服与其它给药组等体积的纯净水。每周称重一次,据此调整给药量。给药6周后测量BMD、P1NP、β-CTX等。结果皆以均数±标准差表示,采用单因素方差分析,组间两两比较,检验。结果:1.补正续骨丸对PMOP有一定的防治作用。2.补正续骨丸能够降低大鼠血清中β-CTX含量,说明补正续骨丸能够抑制骨吸收。对P1NP无明显影响。3.PMOP与mTOR1信号通路中p70S6K、4EBP1的表达升高有关。补正续骨丸对mTOR1信号通路中p70S6K、4EBP1的表达有一定的抑制作用。4.补正续骨丸对骨质疏松性骨折有促进愈合作用,并且能够提升骨痂密度。5.补正续骨丸治疗PMOP及骨质疏松性骨折的机制可能与抑制自噬相关mTOR信号通路中p70S6K、4EBP1蛋白的表达有关。结论:补正续骨丸对PMOP及骨质疏松性骨折有一定的防治作用,并且是通过调节自噬相关mTOR1信号通路p70S6K、4EBP1蛋白的表达来抑制骨吸收来实现的,具体机制值得深入研究。本文只进行动物实验部分,未来将开展细胞实验。
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