两亲性N-卤胺抗菌剂的制备及抗菌性能研究

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病原菌导致的细菌污染已经严重威胁到了人类的健康。近些年来,研究者们已经在抗菌领域方面有了巨大的突破。在众多抗菌剂中,由于N-卤胺是一种广谱杀菌、结构稳定性和可再生性的高效抗菌剂,受到了研究者们的普遍关注。就目前研究者们开发的N-卤胺高聚物抗菌剂而言,都是疏水性或者是亲水性的N-卤胺抗菌剂。但是由于疏水性N-卤胺高聚物抗菌剂与细菌接触较难,杀菌效果不是很好,而亲水性N-卤胺高聚物抗菌剂水溶性特别好,容易产生聚集,导致抗菌效果较差,作为抗菌材料有一定的局限性。因此,开发一种两亲性N-卤胺高聚物抗菌剂是十分有必要的。两亲性共聚物由于同时含有疏水基团和亲水基团,所以兼具疏水性和亲水性N-卤胺高聚物抗菌剂的优点,基于此本论文设计了一种两亲性三元N-卤胺高聚物抗菌剂。本论文选用甲基丙烯酸甲酯(MMA)为疏水单体,甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)为亲水单体,3-烯丙基-5,5-二甲基海因(ADMH)为N-卤胺前体。甲基丙烯酸甲酯由于含有酯基,而使其在聚合反应中容易与3-烯丙基-5,5-二甲基海因反应,甲基丙烯酸羟乙酯有良好的水溶性,且生物相容性好。上述这些优点使这三种单体容易通过聚合反应制得三元共聚物,再经次氯酸钠氯化(NaClO)即可得到N-卤胺共聚物。论文的主要研究内容如下:1.通过自由基共聚的方法将甲基丙烯酸甲酯(MMA),甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)和3-烯丙基-5,5-二甲基海因(ADMH)共聚制得一种新型两亲性N-卤胺三元共聚物[P(ADMH-MMA-HEMA)],为了比较两亲性三元共聚物与二元共聚物的抗菌性能,通过同样的方法制备出疏水性和亲水性二元共聚物[P(ADMH-MMA)和P(ADMH-HEMA)],进而经次氯酸钠氯化得到N-卤胺共聚物。通过各种表征手段对所制备的聚合物进行化学结构和形貌的分析。抗菌实验以金黄色葡萄球菌(S.aureus)和大肠杆菌(E.coli)为模型菌,通过平板计数法和抑菌圈法对三种不同的N-卤胺抗菌剂进行了抗菌性能探究。结果表明,其抗菌活性是接触型杀菌和释放型杀菌的协同作用。抗菌动力学实验表明,这三种N-卤胺的杀菌效果具有时间依赖性,而且两亲性三元N-卤胺P(ADMH-MMA-HEMA)-Cl较二元N-卤胺的抗菌性能有所提高。MTT比色法对其毒性进行测试,即使N-卤胺的浓度为1000μg/m L时,细胞存活率也能达到90%,说明N-卤胺具有良好的细胞相容性。2.在抗菌领域,静电纺丝技术已经成功制备出各种复合纤维。将上述制得的两亲性三元共聚物通过静电纺丝将其制备成纤维。分别通过FITR、~1HNMR、XPS和SEM对其结构和形貌进行了表征。配置不同浓度的纺丝液,结果发现浓度为47.7 wt%时,所得到的纤维分布均匀连续,直径为1.2-2.5μm之间,较为理想。分别通过先纺丝后氯化和先氯化后纺丝制备出N-卤胺纤维。SEM结果表明,经过先纺丝后氯化技术制备出的纤维形成了N-卤胺结构。采用平板计数法和抑菌圈法对N-卤胺纤维的抗菌性能及抗菌机理进行了探究,结果表明,N-卤胺纤维有较强的杀菌性能,对金黄色葡萄球菌的杀菌效果优于大肠杆菌,且N-卤胺纤维的杀菌机理为接触型和释放型的共同作用。对N-卤胺纤维的抗菌活性与浓度和时间的关系进行了探究,结果表明,当浓度>10 mg/m L时,与细菌接触时间超过30min时,即可发挥优异的抗菌活性,说明N-卤胺纤维的抗菌活性对浓度和接触时间具有一定的依赖性。
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