蛋白激酶是一类催化蛋白质磷酸化反应的酶，在细胞信号转导通路中起着十分重要的作用，能够调控细胞的生长、增殖、侵袭迁移、存活等。目前在多种肿瘤细胞中发现蛋白激酶过度激活的现象，与肿瘤细胞的发生发展有着密切的关系。AXL作为酪氨酸激酶家族成员，是抗癌药物的研发过程中非常有吸引力的靶点。本论文以AXL蛋白激酶为靶点设计并合成了一系列AXL激酶小分子抑制剂，并对其体内外生物活性进行初步研究。　　由于课题组前期设计的AXL激酶抑制剂具有良好的激酶活性与选择性，但其药代动力学性质较差，限制了其进步一开发。为了改善药代性质，首先，我们选定二甲氧基喹唑啉结构作为杂环头部(“head region”)，并利用市售的喹诺酮类药物在双氢键受体结构区(“DHBA group”)引入一系列亲水基团。其中化合物2-2b具有相对较好的激酶抑制活性，IC50为36 nM，并且其口服生物利用度相对于化合物2-2a，也由14.9％提高到24.11％。但是由于其激酶活性相对2-2a有所下降，因此，我们调整优化策略，以不同的亲水性基团修饰“head region”，以期在改善药代性质的同时，维持化合物较强的激酶活性。实验发现，这类化合物都具有较强的激酶活性，其化合物的药代性质也都有不同程度的改善。其中，化合物3-1a的口服生物利用度达到了23.50％，且其体外激酶活性IC50维持在8.4nM，并且其激酶抑制效果也通过免疫印迹(western blot)实验得到进一步证实。　　综上所述，该研究为AXL激酶抑制剂提供了一类新型的基于喹诺酮骨架的小分子，为靶向癌症治疗提供了理想的先导化合物，有利于进步一开展临床前研究。