NLRP3炎症小体是由NLRP3、ASC和Pro-Caspase-1组成的一个复合蛋白,活化后的NLRP3炎症小体会诱导细胞焦亡,释放出IL-1β等炎症因子加剧炎症反应。NLRP3炎症小体的异常活化是导致多种炎症相关疾病病发的重要因素。活性氧（ROS）是导致NLRP3炎症小体异常活化的一种重要形式,而Nrf2作为ROS清除的关键信号通路,激活Nrf2信号通路能够调控抗氧化蛋白表达以清除ROS方式抑制NLRP3炎症小体活化。Isolicoflavonol是一种天然的异戊烯基黄酮,具有抗炎和抗氧化的功效,但其具体的抗氧化和抗炎的作用机制和靶点尚不明确,研究其对Nrf2的调控是否抑制NLRP3炎症小体的活化是解释其抗炎作用机制的重要思路。本文旨在探究Isolicoflavonol是否通过调控Nrf2信号通路抑制NLRP3炎症小体的活化。首先,LPS刺激后的小鼠巨噬细胞J774A.1,在NLRP3炎症小体不同的激活剂作用下诱导NLRP3炎症小体活化导致细胞焦亡,通过对抑制乳酸脱氢酶（LDH）的释放和IL-1β的分泌的能力进行评价,从四种印度血桐中分离鉴定的异戊烯基黄酮中筛选出活性较好的化合物Isolicoflavonol。使用MTT法检测,该化合物在低于20μM的浓度下,对J774A.1细胞不存在毒性,同时PI染色和Western Blot检测发现Isolicoflavonol抑制了细胞焦亡;在Nigericin、ATP和MSU三种NLRP3炎症小体激活剂的作用下,Western Blot检测显示Isolicoflavonol都能分别抑制Pro-Caspase-1和Pro-IL-1β的成熟;另外,免疫荧光和Western Blot检测显示Isolicoflavonol抑制ASC Specks的形成和ASC寡聚。其次,Western Blot检测显示Isolicoflavonol不同时间点和不同剂量刺激J774A.1细胞能上调NQO1、HO-1和GPX4等抗氧化蛋白表达,而且免疫荧光和Western Blot检测显示Isolicoflavonol刺激Nrf2入核,上调Nrf2核蛋白水平;另外,在炎症小体活化模型中,JC-1染色显示Isolicoflavonol能够保护线粒体免受ROS损伤,同时Western Blot检测显示Isolicoflavonol能够上调NQO1、HO-1和GPX4等抗氧化蛋白表达,并且RT-q PCR检测显示Isolicoflavonol刺激Nrf2入核启动抗氧化元件ARE上调NQO1、HO-1和GPX4等抗氧化基因表达;另外,PI染色和Western Blot检测显示Nrf2抑制剂ML385的作用减弱了Isolicoflavonol抑制Pro-Caspase-1和Pro-IL-1β成熟和细胞焦亡的能力,并且RT-q PCR检测显示ML385的作用也抑制了Isolicoflavonol对NQO1、HO-1和GPX4等抗氧化基因表达的上调。最后,动物实验表明,Isolicoflavonol改善了细菌诱导的脓毒症对小鼠机体的损伤,并且ELISA检测显示Isolicoflavonol降低了脓毒症小鼠血清中IL-1β水平。Isolicoflavonol也缓解了CCl4诱导的急性肝损伤小鼠血清中IL-1β和GOT的表达。综上所述,Isolicoflavonol能够抑制NLRP3炎症小体活化,能够激活Nrf2信号通路刺激Nrf2入核调控抗氧化蛋白表达清除ROS;通过动物实验也证实了Isolicoflavonol具有抗炎活性,本研究也为理解黄酮类化合物共通的抗炎机制提供了思路。