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目的:1.明确环状RNA circRNA-0001824参与调控Aβ生成的作用机制;2.确认三七总皂苷（PNS）通过STAT1调控circRNA-0001824介导的Aβ生成。方法:1.circRNA-0001824对SAMP8小鼠行为学和Aβ生成的影响研究:在6月龄AD模型小鼠SAMP8中海马定位注射circRNA-0001824腺相关病毒（AAV）颗粒,6周后,采用新旧物体识别、跳台和水迷宫行为学实验检测小鼠学习记忆能力;免疫荧光检测海马Aβ蛋白的表达;RT-q PCR、免疫荧光和Western blot分别检测小鼠海马中IDE基因和蛋白的表达。2.circRNA-0001824调控Aβ生成的机制研究:生物信息学预测与circRNA-0001824结合的mi RNA;构建小鼠脑神经瘤细胞（N2a）过表达稳转株,分别为过表达AGO2、过表达mi R-503、AGO2+mi R-503、共转染过表达circRNA-0001824和共转染circRNA-0001824+mi R-503;采用AGO免疫沉淀结合RT-q PCR和circRIP技术检测circRNA-0001824与mi R-503结合,RT-q PCR和Western blot实验检测过表达mi R-503对IDE基因和蛋白的影响以及共转染过表达circRNA-0001824和mi R-503对IDE基因和蛋白表达的影响。3.PNS通过STAT1调控circRNA-0001824介导Aβ的生成:将3月龄SAMP8小鼠分为模型组、PNS高剂量组（200 mg/Kg）、PNS低剂量组（100 mg/Kg）和STAT1 inhibitor组（STAT1 inhibitor 100 mg/Kg+PNS 200mg/Kg）,一天一次PNS灌胃给药,模型组灌胃相同体积的双蒸水,STAT1inhibitor组在PNS灌胃给药的同时,两天一次腹腔注射STAT1 inhibitor（氟达拉滨）,连续给药3个月后采用水迷宫实验检测小鼠记忆行为,RT-q PCR检测海马中circRNA-0001824和IDE基因的表达变化,Western blot和免疫荧光检测Aβ和IDE蛋白表达的影响。结果:1.circRNA-0001824对AD小鼠行为学和Aβ生成的影响:新物体识别结果显示,与Control组相比,过表达circRNA-0001824组的小鼠对于新事物探索时间明显增加;跳台实验结果显示,过表达circRNA-0001824组的小鼠潜伏期显著增加,跳台次数明显减少;水迷宫实验结果显示,过表达circRNA-0001824组小鼠,在目标象限停留时间明显增高;免疫荧光结果显示,相比于Control组,过表达circRNA-0001824组的小鼠海马中,Aβ蛋白表达降低,IDE蛋白表达提高;RT-q PCR和Western blot实验结果显示,过表达circRNA-0001824组的小鼠中IDE基因和蛋白的表达水平升高。2.circRNA-0001824调控Aβ生成的机制研究:生物信息学筛选可能与circRNA-0001824和IDE结合的mi RNA,发现mi R-503均有circRNA-0001824和IDE的结合位点,且得分较高;AGO免疫沉淀结合RT-q PCR结果显示,与AGO2组或mi R-503组相比,AGO2+mi R-503组中circRNA-0001824的表达均有显著升高,这说明circRNA-0001824可能通过AGO2结合mi R-503。circRIP结果显示,与Vector组相比,过表达circRNA-0001824组中circRNA-0001824和mi R-503的表达显著升高,这表示circRNA-0001824与mi R-503结合。随后我们采用RT-q PCR和Western blot实验检测了mi R-503对IDE的影响,结果发现,与Vector组相比,过表达mi R-503组IDE基因和蛋白表达均显著降低;与过表达circRNA-0001824组相比,共转染circRNA-0001824和mi R-503组细胞中IDE基因和蛋白表达显著降低。3.PNS通过STAT1调控circRNA-0001824介导Aβ的生成:水迷宫结果显示,与模型组相比,PNS高剂量组小鼠对目标象限停留时间的百分比明显增高,与PNS高剂量组相比,STAT1 inhibitor组小鼠在目标象限停留时间的百分比降低。RT-q PCR结果表明,与模型组相比,PNS高剂量组小鼠海马circRNA-0001824表达显著升高,与PNS高剂量组相比,STAT1 inhibitor组小鼠海马circRNA-0001824表达显著降低。免疫荧光实验、Western blot和RT-q PCR实验结果显示,与模型组相比,PNS高剂量组小鼠Aβ蛋白的表达降低,IDE蛋白和基因表达升高,与PNS高剂量组相比,STAT1 inhibitor组小鼠中Aβ蛋白的表达升高,IDE基因和蛋白表达降低。STAT1 inhibitor可逆转PNS对IDE和Aβ表达的调控作用。结论:1.circRNA-0001824可作为mi R-503海绵,抑制mi R-503功能,从而提高其下游靶基因IDE的表达,进而抑制Aβ生成。2.PNS通过STAT1转录因子来调控circRNA-0001824从而抑制Aβ的生成。