近年来,非小细胞肺癌的发病率和死亡率不断上升,由于半数以上患者在首次诊断时已经发生了远处转移或无法手术治疗,化疗成为了目前晚期非小细胞肺癌治疗的重要手段之一。但化疗往往带来的不良反应如骨髓抑制、消化道反应、癌性疲乏等也成为了严重影响非小细胞肺癌患者生活质量和治疗选择的重要因素,而目前以对症支持治疗为主的减毒疗效尚不能令人满意。如何进一步提高晚期非小细胞肺癌化疗疗效、减轻毒副反应和提高生活质量已成为现代医学亟待解决的问题。中医药治疗与化疗协同在晚期非小细胞肺癌治疗中发挥着增效减毒、提高患者生活质量等重要作用。广安门医院肿瘤科前期承担了多项科技攻关计划课题,整合优化全国的优势力量,制订了中医治疗肺癌的综合治疗方案,即《肺癌中医临床指引》。根据《指引》推荐中医综合方案与化疗的联合治疗在提高化疗完成率及疗效、改善症状、提高生存质量均具有独特的优势,但国内外临床研究尚缺乏。目的:验证中医综合方案联合晚期非小细胞肺癌化疗增效减毒效果,评估中医综合方案在联合化疗治疗阶段的安全性。方法:本研究通过多中心、前瞻性随机对照设计,纳入晚期非小细胞肺癌患者360例,随机分为治疗组182例,对照组178例。治疗组采用NCCN指南标准化学治疗联合以健脾和胃、益气养血、滋补肝肾为主要原则的中医综合方案,对照组接受单纯NCCN指南标准化疗或联合使用汤药但仅可采用二陈汤加减化裁。化疗21-28天为一周期,连续治疗2个周期后,评估疗效。治疗应达到2个周期,完成者为完整病例,未能完成者只做安全性评价。使用国际公认的评效方式:实体瘤的疗效评价标准(RECIST1.1标准评价)、常见不良反应事件评价标准(NCI-CTCAE3.0)、《中药新药临床指导原则》中肺癌中医临床证候积分评价标准、美国肺癌生存质量量表(FACT-L4.0版))对化疗完成率、瘤体缓解、稳定情况、肿瘤标志物变化、不良反应情况、中医临床证候、生活质量情况进行评效。采用SPSS20.0进行统计分析。结果:共纳入360例非小细胞肺癌患者,共完成315例,治疗组163例,对照组150例,两组患者在性别、年龄、病理类型、肿瘤分期、体力状况、生命体征、治疗前实体瘤大小、肿瘤标志物水平(CEA、SCC、CyFRA211)、中医证候、生活质量各领域积分等方面基线水平均无统计学差异(P>0.05),患者疾病基线特征方面,两组间具有可比性。增效指标:1、化疗完成率:两组完成率相近,未显示明显差异(P>0.05);2、实体瘤疗效:两组客观缓解率(ORR=CR+PR)相近:治疗组有效率13.2%,对照组有效率13.5%,未显示明显差异(P>0.05)。临床获益率(CBR=CR+PR+SD)治疗组为64.8%略优于对照组的62.9%,但两组间无统计学差异(P>0.05);3、肿瘤标志物变化评价:2疗后治疗组CEA水平低于对照组,存在统计学差异(P<0.05);SCC及CyFRA211两组间无统计学差异(P>0.05)。CEA、SCC、CyFRA211指标较基线变化均显示良好的趋势,但两组间无统计学差异(P>0.05)。说明中医综合治疗在提高化疗完成率、肿瘤控制率和降低肿瘤标志物水平上具有一定趋势,但增效效果不著。减毒指标:1、化疗毒副反应:NCI不良反应评价显示治疗组在血液系统毒性白细胞一项中明显优于对照组,存在统计学差异(P<0.05);临床症状部分治疗组在疲劳(嗜睡、不适、乏力)、食欲下降、恶心、呕吐4项中明显优于对照组,可见统计学差异(P<0.05);2、中医证候评价:2疗程后症状积分总和两组间无统计学差异;但治疗组积分总和较基线变化情况优于对照组,存在统计学差异(P<0.05);参照《中药新药临床研究指导原则》中肺癌中医临床证候计分评价标准评定,治疗组总有效率45.1%高于对照组总有效率29.2%,具有统计学差异(P<0.05);单项条目对比中治疗组在神疲乏力、胸闷2项中明显优于对照组,具有统计学差异(P<0.05);3、生存质量评价:2疗程后治疗组PWB(生理状况)、EWB(情感状况)优于对照组,存在统计学差异(P<0.05);单项条目对比中治疗组在精力不济、感到恶心、在与疾病抗争中感到越来越失望、担心可能会死、担心病情会恶化、能够面对疾病、食欲好等条目优于对照组,具有统计学差异(P>0.05)。说明中医综合治疗在降低化疗毒副反应、改善中医证候、提高生活质量上均具有显著优势。安全性评价:研究中除NCI不良反应量表记录的不良反应外,治疗组出现不良事件1例(0.5%),对照组出现不良事件1例(0.6%),判断与试验药物无关。无其他不良反应记录。说明中医综合治疗方案安全性良好,适于临床推广。结论:中医综合治疗在提高化疗完成率、肿瘤控制率和降低肿瘤标志物水平上具有一定作用趋势,但增效效果不显著;中医综合治疗在降低化疗毒副反应、改善中医证候、提高生活质量上均具有显著优势。中医综合治疗安全性良好,适于临床推广。