多巴胺D2受体和五羟色胺5-HT2A受体对产后雌鼠母性行为的调控作用研究

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母性行为对人类和其他哺乳动物十分重要,良好的母性行为可以促进子代的大脑和心理功能正常发展。研究表明多巴胺和五羟色胺是大脑中调控母性行为的两种主要的神经递质,但是它们调控母性行为的心理机制并未被研究清楚。大量脑与行为的研究提示五羟色胺能系统与多巴胺能系统在多个层面上存在交互作用,从细胞放电、神经递质释放到行为都有体现。研究表明多巴胺D2受体和五羟色胺5-HT2A受体都可以单独对母性行为进行调控,而神经药理学和行为学的研究也发现五羟色胺能与多巴胺能系统的交互作用有很多是通过D2受体和5-HT2A受体实现的,但是尚不确定两种受体对母性行为的调控是否存在交互作用。以往的母性行为研究使用较多的一种行为范式是饲养笼内母性行为测试,但该范式不能区分母性行为的各种心理成分(例如,情感、动机等)。因此,本研究采用幼鼠偏好范式和饲养笼内母性行为范式,考察D2受体和5-HT2A受体对母性行为的调控作用,梳理两种受体对母性行为不同心理过程的影响,并考察D2受体和5-HT2A受体调控母性行为的交互作用。研究一证实了幼鼠偏好范式可以用于研究产后雌鼠对幼鼠的情感和动机反应,并且产后雌鼠的反应要强于未育雌鼠。实验中,18只产后和16只未育雌性大鼠在旷场内进行连续五天的测试,测试分为有或无幼鼠两种条件:有幼鼠条件下,幼鼠被放置于旷场内的一个圆柱形小笼子(透明亚克力材料的顶部和底部、不锈钢金属条相间的侧面)内;无幼鼠条件下,只放置同样的一个空笼。一个立方体作为新异物体被放在测试旷场内与小笼子对应的位置。实验记录在10分钟内大鼠探索幼鼠和新异物体的时间,幼鼠偏好被定义为大鼠探索幼鼠笼的时间与探索幼鼠笼和物体总时间的比率。结果发现:测试的第一天,有幼鼠存在的条件下,与未孕雌鼠相比,产后雌鼠探索幼鼠的时间更多,表现出更高的幼鼠偏好;在没有幼鼠存在的条件下,产后雌鼠探索新异物体的时间少于未育雌鼠,幼鼠偏好却没有显著差异。研究二考察了单独激活或者拮抗D2/5-HT2A受体对母性行为的调控作用。实验中,首先注射特异性受体激动剂或拮抗剂来激活或阻断产后雌鼠的D2/5-HT2A受体,随后进行幼鼠偏好测试和饲养笼内母性行为测试,对比产后雌鼠在两种测试范式中的表现。结果发现:D2受体的激动剂喹吡罗(0.5和1.0 mg/kg,皮下注射)降低了产后雌鼠探索幼鼠的时间,增加了产后雌鼠探索新异物体的时间,进而破坏产后雌鼠的幼鼠偏好,也破坏了产后雌鼠饲养笼内的多种母性反应,使产后雌鼠在饲养笼内的行为失控;D2受体的拮抗剂氟哌啶醇(0.1 mg/kg,皮下注射)只能破坏产后雌鼠在饲养笼内衔回幼鼠的行为,对幼鼠偏好没有影响,结合以往研究可知氟哌啶醇抑制了母性动机;5-HT2A受体激动剂TCB-2(2.5 mg/kg,皮下注射)可以降低产后雌鼠探索幼鼠的时间,进而破坏产后雌鼠的幼鼠偏好,并且可以破坏饲养笼内的幼鼠衔回行为,使产后雌鼠的母性行为产生紊乱;5-HT2A受体的拮抗剂MDL100907(1.0 mg/kg,皮下注射)对幼鼠偏好和饲养笼内母性行为都没有影响。这些结果表明,激活D2受体可能破坏了产后雌鼠对幼鼠的情感反应和执行功能,阻断D2受体却只抑制了母性动机;激活5-HT2A受体可能破坏了产后雌鼠对幼鼠的情感反应和执行功能。研究三考察了5-HT2A受体与D2受体调控母性行为的交互作用。实验中,通过联合注射5-HT2A受体和D2受体的特异性激动剂或拮抗剂,考察激活或者拮抗5-HT2A受体是否会影响D2受体对母性行为的调节作用。结果发现:MDL100907(5-HT2A受体的拮抗剂;1.0 mg/kg,皮下注射)不影响喹吡罗(D2受体的激动剂;0.5和1.0 mg/kg,皮下注射)或者氟哌啶醇(D2受体的拮抗剂;0.05和0.1 mg/kg)对幼鼠偏好和饲养笼内母性行为的破坏效应;另一方面,喹吡罗(1.0 mg/kg,皮下注射)也不能改变TCB-2(5-HT2A受体激动剂;2.5 mg/kg,皮下注射)对产后雌鼠的幼鼠偏好和饲养笼内母性行为的破坏效应,但是氟哌啶醇(0.1 mg/kg,皮下注射)却可以减弱TCB-2(2.5 mg/kg,皮下注射)对产后雌鼠幼鼠偏好的破坏效应。这些结果表明D2受体阻断和5-HT2A受体激活对母性行为的调控存在相互拮抗作用。综合以上研究结果可知:激活或者拮抗D2受体都可以破坏母性行为,其中激活D2受体可能破坏了情感过程和执行功能,拮抗D2受体则抑制了母性动机;激活5-HT2A受体也可以破坏母性行为,可能破坏了产后雌鼠对幼鼠的情感反应和执行功能;而拮抗5-HT2A受体并不影响母性行为;另外,D2受体和5-HT2A受体之间存在交互作用,拮抗D2受体可以减弱激活5-HT2A受体对幼鼠偏好的破坏效应。本研究不仅有助于加深对母性行为神经生理机制和心理行为机制的理解,还可以促进对产后精神疾病(例如产后抑郁、产后焦虑和产后精神分裂等)的神经受体机制的认识。未来的研究将更多地关注5-HT2A受体以及5-HT2A受体和D2受体的交互作用调控母性行为的神经环路机制。
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