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6-氨基-5-溴喹喔啉是一种重要医药中间体,其衍生物对原生物有明显的生物活性,具有类似结构的化合物已被发现可以做为选择性α2-肾上腺素能受体兴奋剂。6-氨基-5-溴喹喔啉已经成功应用于合成酒石酸溴莫尼定,酒石酸溴莫尼啶是一种新型高度选择性α2-肾上腺素能受体激动剂,通过减少房水流入及增加巩膜流出而降低眼内压,是一种新型的降眼压药物,具有降压效果确实、持久,全身和局部副作用小,不引起视神经缺血性病变的特点。
现有合成方法污染大,操作条件差,收率低。本论文路线是以4-硝基邻苯二胺为起始原料,经环合、催化加氢还原和1,3-二溴-5,5-二甲基海因溴化得到6-氨基-5-溴喹喔啉,各步收率分别为95.1%、83.3%、97.6%。再经异硫氰化、胺乙基化,环合,最后通过和酒石酸反应得到最终产物含量在99.5%以上的旋光的酒石酸溴莫尼定,优化了合成路线。优化合成条件为:①加氢还原反应中,催化剂用量为6-硝基喹喔啉质量的5%,反应温度70℃,压力2MPa下加氢3h;②溴化反应中,以二氯甲烷为溶剂,n(1,3-二溴-5,5-二甲基海因)∶n(6-氨基喹喔啉)=1.0∶2.0,反应温度20℃,反应时间2 h。该方法反应条件温和,步骤精简,无溴化杂质生成并以高收率达到医用原料的要求。