【摘 要】
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宫颈癌是女性生命健康面临的严峻挑战之一。近年来,我国社会发展迅速,由于人口老龄化严重,饮食安全问题、以及自然环境破坏等诸多因素,宫颈癌的发生率和死亡率呈逐渐上升趋势。据目前报道,现今医学手段能够治疗宫颈癌的主要方法有:手术、放疗、化疗、同步放化疗以及免疫治疗等其他治疗方法,临床上治疗宫颈癌仍以手术治疗为主,其他治疗方法为辅,综合治疗效果最佳。但由于肿瘤细胞可产生耐药性及化疗药物的毒副作用,使宫颈癌
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宫颈癌是女性生命健康面临的严峻挑战之一。近年来,我国社会发展迅速,由于人口老龄化严重,饮食安全问题、以及自然环境破坏等诸多因素,宫颈癌的发生率和死亡率呈逐渐上升趋势。据目前报道,现今医学手段能够治疗宫颈癌的主要方法有:手术、放疗、化疗、同步放化疗以及免疫治疗等其他治疗方法,临床上治疗宫颈癌仍以手术治疗为主,其他治疗方法为辅,综合治疗效果最佳。但由于肿瘤细胞可产生耐药性及化疗药物的毒副作用,使宫颈癌患者在治疗过程中产生严重不良反应,影响其临床治疗效果。因此,寻找一种高效、低毒的新型抗肿瘤药物提高临床治疗宫颈癌的疗效,降低患者死亡率并改善患者生活质量成为近年来肿瘤治疗的热点之一。人参皂苷是人参重要的生物活性成分之一,因其具有抗肿瘤活性,已研究多年,在人参皂苷的众多分型中,人参皂苷Rh2型单体的抗肿瘤活性最强,具有抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡作用,在临床治疗上配合化疗药物治疗效果显著。2’-脱氧葡萄糖(2’-DG)又称2’-甘露糖、去氧甘露糖等,是正定霉素、多比柔星、洋红霉素及大环内酯类抗生素和一些抗肿瘤药物基本结构单位,其同样具备抑制肿瘤细胞、增殖的药理作用,可制备成新型抗肿瘤新药,为临床治疗宫颈癌提供实验依据及新的思路。本实验将对2’-脱氧葡萄糖Rh2对宫颈癌Siha细胞凋亡作用的影响进行了研究。通过采用MTT法及Transwell小室迁移法检测2’-脱氧葡萄糖Rh2对宫颈癌Siha细胞增殖及迁移能力的影响;线粒体膜电位检测2’-脱氧葡萄糖Rh2对宫颈癌Siha细胞凋亡作用的影响;流式细胞仪检测2’-脱氧葡萄糖Rh2对宫颈癌细胞Siha细胞周期及凋亡的影响;Western-blot法检测2’-脱氧葡萄糖Rh2对Cyclin-D1、Bcl-2、Bax蛋白表达的调节作用。MTT法结果显示,在48h,2’-脱氧葡萄糖Rh2(50μg/m L)组与同时间37.5μg/mL组比较有统计学差异(P<0.05),与同浓度下24h及72h组比较有统计学差异(P<0.05),表明2’-脱氧葡萄糖Rh2在48h,剂量为50μg/mLL对宫颈癌Siha细胞抑制增殖作用最为明显。Transwell小室迁移实验结果表明,作用48h,2’-脱氧葡萄糖Rh2(50μg/mL)能明显抑制宫颈癌Siha细胞的迁移能力,与正常对照组比较具有显著性差异(P<0.01),与37.5μg/m L组比较有统计学差异(P<0.05)。线粒体膜电位检测2’-脱氧葡萄糖Rh2对宫颈癌Siha细胞凋亡作用,结果证实,在48h,2’-脱氧葡萄糖Rh2(50μg/mL)组能明显诱导宫颈癌Siha细胞凋亡,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01),与37.5μg/mL组比较有统计学差异(P<0.05)。流式细胞仪检测2’-脱氧葡萄糖Rh2对宫颈癌细胞Siha细胞周期及凋亡的作用影响,结果显示,在48h,S期时,2’-脱氧葡萄糖Rh2(50μg/mL)及(75μg/mL)组与正常组比较均有显著性差异(P<0.01),与37.5比较有统计学差异(P<0.05),2’-脱氧葡萄糖Rh2(50μg/mL)与(75μg/mL)组比较无统计学意义(P>0.05),表明2’-脱氧葡萄糖Rh2(50μg/mL)能够明显阻止S期进程,从而抑制宫颈癌Siha细胞DNA合成。流式细胞仪检测细胞凋亡率,凋亡率分别为,正常组2.93%,阳性对照组43.6%,2’-脱氧葡萄糖Rh2(37.5μg/mL)3.43%,2’-脱氧葡萄糖Rh2(50μg/mL)22.81%,2’-脱氧葡萄糖Rh2(75μg/mL)19.92%。Western-blot结果显示,2’-脱氧葡萄糖Rh2(50μg/mL)组,Cyclin-D1蛋白表达水平明显降低,与正常组比较具有统计学差异(P<0.05);2’-脱氧葡萄糖Rh2(50μg/mL)组Bcl-2蛋白表水平降低、Bax表达水平增高,分别与正常组比较具有统计学意义(P<0.05)。表明:2’-脱氧葡萄糖Rh2能明显下调Cyclin-D1及Bcl-2的蛋白表达,上调Bax蛋白表达。综上所述,2’-脱氧葡萄糖Rh2能够抑制宫颈癌Siha细胞的增殖,一方面可能通过下调Bcl-2的蛋白表达,上调Bax蛋白表达,从而降低线粒体膜电位,诱导细胞凋亡;另一方面可能通过下调Cyclin-D1的蛋白表达,从而抑制宫颈癌Siha细胞的周期的进程。
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