Ki67、Kras基因突变在结直肠癌中的表达及对预后的影响

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目的:本研究旨在探讨结直肠腺癌中Ki67的表达及Kras基因突变与临床病理特征的相关性以及对预后的预测价值。方法:收集辽宁省肿瘤医院消化内二科2014年1月-2020年12月收治的影像学及肠镜病理明确诊断为原发结直肠癌的患者进行回顾性分析。所有患者均接受根治性切除手术或晚期病灶姑息切除术,术前没有进行辅助性放化疗。收集纳入病例的资料(性别、年龄、Ki67增殖指数、原发肿瘤位置、转移部位、肿瘤组织学分型、TNM分期、基因检测报告等)以及随访资料(有无复发、复发情况、无进展生存时间)。统计学分析采用SPSS 26.0软件。绘制Ki67阳性指数检测术后进展的ROC曲线,确定最佳临界值,并以此为依据分为Ki67高低表达组;Ki67高低表达组、Kras基因突变与各项临床病理参数的关联使用卡方检验来进行分析。相关临床病理特征与患者PFS的关系进行COX单因素分析,采用Kaplan Meier生存分析绘制生存曲线。将单因素分析有统计学差异的因素进行COX模型多因素分析。统计结果的判定以双尾P<0.05被认为有统计学意义。结果:本项研究一共纳入124例结直肠腺癌患者,从中挑选91名随访满3年的患者,进行Ki67阳性指数检测术后进展的ROC分析,曲线下面积0.731(P=0.001),说明Ki67阳性指数对检测结直肠癌术后进展有一定的诊断价值。ROC分析结果示约登指数最大时,Ki67指数为47.5%。结合临床,本研究中取Ki67表达量中位数即50%为临界值,将Ki67>50%定义为高表达,将Ki67≤50%定义为低表达。124例结直肠腺癌患者中Ki67低表达患者39例(31.5%),Ki67高表达患者85例(68.5%);Kras野生型患者89例(71.8%),Kras突变型患者35例(28.2%)。Ki67高表达组比Ki67低表达组更易有较晚的TNM分期(P﹤0.001);Ki67高表达组较Ki67低表达组更易术后进展(P=0.026)。而两组患者的性别、年龄、原发肿瘤位置、远处转移、组织学分级、微卫星状态及Kras基因突变无明显统计学意义。有远处转移的患者Kras基因突变率高于无远处转移患者(P﹤0.001);Kras基因突变的患者更易有较晚的TNM分期(P=0.01);Kras基因突变的患者更易发生术后进展(P=0.027)。而两组患者的性别、年龄、原发肿瘤位置、微卫星状态及病理组织学分级无明显统计学意义。COX单因素分析显示TNM分期(P﹤0.001)、微卫星状态(P=0.033)、远处转移(P=0.001)、组织学分级(P﹤0.001)、Kras基因突变(P﹤0.001)、Ki67表达(P=0.004)与结直肠癌术后PFS有关。COX多因素分析结果显示TNM分期(P=0.003)、微卫星状态(P=0.022)、组织学分级(P=0.005)、Ki67表达(P=0.020)及Kras基因突变(P=0.001)是结直肠癌术后患者PFS的独立预后因素。结论:Ki67阳性指数对检测结直肠癌术后进展有一定的诊断价值;Ki67高表达更易发生在III、IV期患者,Kras基因在III、IV期患者的突变率明显高于I、II期患者;Ki67高表达及Kras基因突变是结直肠癌术后患者PFS的独立危险因素。
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