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目的:目前,关于肺腺癌患者分子靶向治疗获益的关键是治疗前行EGFR基因检测,了解基因突变状况,但该过程繁琐、费用高及假阴性等使部分患者失去了检测时机,延误治疗。因此,有必要探寻新的与EGFR基因突变有关的标志物预测其突变来指导临床治疗。甲状腺转录因子-1(TTF-1)与天门冬氨酸蛋白酶A(Napsin A)作为肺腺癌患者的诊断标志物,一般采用免疫组化法测定,此方法比EGFR基因突变检测更为简便、快速。据此,本项实验采用免疫组化法检测肺腺癌中TTF-1与Napsin A的表达和ARMS法检测EGFR突变,探讨肺腺癌组织中二者的表达情况与EGFR突变状态的相关性及临床预测价值。方法:收集2014年03月至2016年06月在皖南医学院弋矶山医院病理科经组织学确诊的原发性肺腺癌患者160例,入选的所有患者均行EGFR突变检测,并有完整的检测结果。所有病例取材前均未接受放疗和化疗,并且能获得较为完整的临床资料。所有相关资料均从患者既往住院病历库中调阅,包括年龄、性别、吸烟史、组织分化程度、TNM分期。所有标本均经10%中性缓冲甲醛固定,石蜡包埋,HE染色后在光镜下观察形态学改变,应用免疫组化法检测TTF-1和Napsin A的表达情况,应用ARMS法检测患者EGFR的突变状况。采用SPSS18.0软件分析系统,计数资料用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.入组肺腺癌患者中EGFR突变率为55%,主要发生在19和21外显子,19外显子占52.3%,21外显子占43.1%。女性(P=0.001)、不吸烟(P=0.026)、组织分化程度较高(P=0.021)的患者具有更高的EGFR突变;2.TTF-1和Napsin A在肺腺癌中的阳性表达率分别为88.1%和86.3%,两者双阳性表达率为83.1%,且二者的表达与年龄、TNM分期没有相关性(P>0.05),而与性别(P=0.012、P=0.035)、吸烟(P=0.018、P=0.036)、组织分化程度(P=0.013、P=0.009)密切相关。二者具有很好的正相关性(Kappa系数=0.637,r=0.639,P=0.000),TTF-1和Napsin A在女性、不吸烟、组织分化程度较高的肺腺癌患者中表达率较高;3.TTF-1和Napsin A表达与EGFR突变明显正相关(r=0.367、P=0.000,r=0.405、P=0.000),TTF-1阳性与阴性表达中EGFR突变率分别为61.7%、5.3%,差异具有统计学意义(P=0.000),TTF-1预测EGFR突变的灵敏度为98.9%,特异度为25%,阳性预测价值为61.7%,阴性预测价值为94.7%;Napsin A阳性与阴性表达中EGFR突变率分别为63%、4.5%,差异具有统计学意义(P=0.000),Napsin A预测EGFR突变的灵敏度为98.9%,特异度为29.2%,阳性预测价值为63.0%,阴性预测价值为95.5%;两者双阳性表达的EGFR突变率为65.4%,二者联合预测EGFR突变的灵敏度为98.9%,特异度为36.1%,阳性预测价值为65.4%,阴性预测价值为96.3%。结论:1.在肺腺癌中EGFR突变状态较高,多见于19、21外显子,女性、不吸烟、组织分化较高可以预测肺腺癌患者的高EGFR突变率;2.TTF-1和Napsin A在肺腺癌组织中的表达水平较高,二者显著相关,可作为肺腺癌诊断的参考指标,特别是在女性、不吸烟、组织分化程度较高的肺腺癌患者中表达明显;3.肺腺癌组织中TTF-1和Napsin A表达与EGFR突变具有很好的相关性,二者的表达水平可以预测EGFR突变状态,且TTF-1与Napsin A联合表达具有更高的EGFR突变可能,为临床肺腺癌患者靶向治疗提供参考价值。