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蜂毒制剂“神蜂精”是以蜂毒为主,配合多种中药配制而成的搽剂。本文选用“神蜂精”作为研究药物,开展了其对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用的研究,在此基础上深入探讨其作用机制。旨在为临床治疗类风湿性关节炎提供科学资料和依据。研究内容及结果如下:1.建立佐剂性关节炎大鼠模型,从体重、体毛、反应性等方面观察“神蜂精”对佐剂性关节炎大鼠生活状态的影响,结果显示,“神蜂精”能够改善佐剂性关节炎大鼠的生活状态。大鼠体重变化分析结果显示模型组大鼠体重增长较慢,“神蜂精”治疗后能够显著改善佐剂性关节炎大鼠体重变化(p<0.01)。2.通过测定大鼠的足肿胀体积,研究“神蜂精”对佐剂性关节炎大鼠炎症的治疗作用。结果表明,“神蜂精”治疗可以减小佐剂性关节炎大鼠足肿胀体积(p<0.01)。足肿胀抑制率最高达65.85%。3.通过测定大鼠脏器指数,发现一定剂量的“神蜂精”治疗后使佐剂性关节炎大鼠的脾脏指数与模型组相比显著降低(p<0.01),其胸腺指数与模型组相比显著增加(p<0.01)。这表明“神蜂精”对佐剂性关节炎大鼠的免疫器官具有一定的保护作用。4.使用ELISA法研究“神蜂精”对佐剂性关节炎大鼠血清中各种细胞因子的调节作用。结果显示,与模型组相比,一定剂量的“神蜂精”治疗后能使促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β的含量降低(p<0.01),使抗炎性细胞因子IL-4. IL-10的含量升高(p<0.01)。5.使用ELISA法研究“神蜂精”对佐剂性关节炎大鼠血清中炎性介质NO和PGE2的调节作用。结果显示,一定剂量的“神蜂精”治疗能降低大鼠血清中炎性介质NO和PGE2的含量(p<0.01)。6.使用免疫印迹法研究“神蜂精”对佐剂性关节炎大鼠血管新生的影响。研究发现,“神蜂精”对佐剂性关节炎大鼠具有一定抗血管新生作用。其中“神蜂精”高剂量治疗组大鼠血清中的微血管密度(MVD)、VEGF表达均低于模型组,差异显著(p<0.01),提示“神蜂精”能够通过降低MVD、下调VEGF蛋白的表达来抑制佐剂性关节炎血管新生。7.用ELISA法研究“神蜂精”治疗对佐剂性关节炎大鼠血清中VEGFR-1、VEGFR-2、MMP-2、MMP-3及MMP-9含量的影响,以此进一步探讨“神蜂精”对佐剂性关节炎大鼠血管新生的抑制作用。结果显示“神蜂精”高剂量治疗组、中剂量治疗组均能减少VEGFR-1的含量,其中“神蜂精”高剂量治疗组与模型组比较存在极显著差异(p<0.01);而各组大鼠血清中VEGFR-2的含量无统计学差异;一定剂量的“神蜂精”治疗能降低大鼠血清中MMP-2、MMP-3及MMP-9的含量(p<0.01)。由以上研究结果可以初步证明,一定剂量“神蜂精”不仅可以改善佐剂性关节炎大鼠的生活状态,保护大鼠的免疫器官,而且通过降低血清中促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β的水平,增强血清中抗炎性细胞因子IL-4、IL-10的含量,降低血清中炎性介质PGE2、NO的含量,来增强大鼠的免疫能力,从而达到治疗作用。另外“神蜂精”能通过降低大鼠血清中VEGFR-1的含量,降低大鼠血清中MMP-2、MMP-3及MMP-9的含量,下调MVD和VEGF蛋白表达,来抑制佐剂性关节炎大鼠血管新生,从而达到治疗佐剂性关节炎的作用。