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目的：咳、痰、喘是呼吸系统疾病常见症状，呼吸道炎症、过敏反应等可致呼吸道痰液分泌过多，诱发咳嗽、喘息。研制和开发镇咳、平喘药物具有重要的临床意义。 目前临床常用镇咳药物，根据作用机制可分为中枢性镇咳药和外周性镇咳药，可快速缓解症状。中医药在止咳平喘方面具有独特的疗效。马齿苋(Portulaca oleracea L.)是马齿苋科马齿苋属一年生草本植物，具有抗菌、松弛肌肉、松弛子宫平滑肌、抗炎以及促进伤口愈合等作用。民间应用马齿苋治疗多种原因引起的咳嗽、喘息，有明显的疗效，且无毒副作用。本研究目的是评价马齿苋水提取物镇咳、平喘作用，探讨其平喘机制，为其临床应用提供实验依据。 第一部分马齿苋水提取物的镇咳作用研究 目的：观察马齿苋水提取物的镇咳作用 方法：采用超声雾化氨水引咳法，制备小鼠(昆明种)咳嗽模型。将咳嗽次数合格的小鼠随机分为为5组：马齿苋水提物(Water Extract ofPortulaca oleracea L，WEPO)1.25g/kg、2.5g/kg、5.0g/kg剂量组、生理盐水(normal saline，NS)对照组、咳必清(toclase，Toc)阳性对照组。以给药后咳嗽次数/2min为指标，评价WEPO的镇咳作用。 结果：WEPO对氨水诱发小鼠咳嗽次数的影响WEPO大、中剂量组小鼠咳嗽次数9.40±2.07次/2min，11.88±3.37次/2min，显著低于NS对照组20.32±6.48次/2min，与NS组比较差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。马齿苋中、小剂量组咳嗽次数分别为(11.88±3.37次/2min)、(13.91±3.49次/2min)，与Toc20mg/kg组(6.93±2.72次/2min)比较差异具有统计学意义(P<0.05)；WEPO大剂量组咳嗽次数与Toc组比较差异无统计学意义(P>0.05)。 结论：WEPO具有明显的镇咳作用。 第二部分马齿苋水提取物的平喘作用研究 目的：观察WEPO的平喘作用 方法： 1组胺-乙酰胆碱诱发豚鼠喘息实验采用超声雾化磷酸组胺-氯化乙酰胆碱诱发豚鼠喘息模型，选取引喘潜伏期合格豚鼠随机分为5组：WEPO5g/kg、2.5g/kg、1.25g/kg组，氨茶碱(aminophylline，Ami)20mg/kg组及NS对照组。以引喘潜伏期及因呼吸困难、窒息发生抽搐跌倒动物比率为指标，评价WEPO的平喘作用。 2离体完整豚鼠气管毛细管试验离体豚鼠气管平滑肌固定于离体完整气管描记装置上，随机分为5组：WEPO大、中、小剂量组，终浓度分别为300μg/ml、150μg/ml、75μg/ml；Ami阳性对照组，终浓度为30μg/ml和组胺组，终浓度为0.01μg/ml。以毛细管内液面的高度为指标，观察不同剂量WEPO对气管平滑肌张力的影响。 结果： 1 WEPO对引喘潜伏期的影响WEPO大、中、小剂量组豚鼠引喘潜伏期226.9±41.5s、211.3±45.2s、108.2±19.1s均明显长于NS对照组59.5±10.8s，与NS对照组比较差异显著，有的统计学意义(P<0.05，P<0.01)；WEPO中、大剂量组发生抽搐跌倒动物比率明显低于NS对照组，有显著的统计学意义(p<0.01)。 2 WEPO对离体豚鼠气管平滑肌毛细管内液面高度的影响 WEPO大、中、小剂量组离体豚鼠气管平滑肌液面高度分别为13.6±3.1mm、15.8±4.1mm、20.1±3.2mm明显低于药前23.9±4.3mm、24.6±3.7mm、25.1±4.5mm。各指标与药前比较差异均具有显著的统计学意义(P<0.05，P<0.01)。 结论：WEPO具有明显的平喘作用，其平喘作用与松弛气管平滑肌有关。 第三部分马齿苋水提取物的平喘作用机制研究 目的：探讨WEPO的平喘作用机制。 方法：家兔离体气管环实验取家兔气管，每3个气管软骨为一个气管环，连接4个气管环，置于盛有15ml Krebs-Henseleit的离体气管浴槽中，固定到张力传感器上，与MecLab/4e电生理仪相连，将气管环随机分为5组：WEPO组，普萘洛尔(propranolol，Pro)+马齿苋水提取物(WEPO)组，乙酰胆碱(acetylcholine，Ach)组，马齿苋水提取物+乙酰胆碱(WEPO+Ach)组及Ami组。以气管环平滑肌张力、收缩频率和收缩幅度为指标，观察WEPO松弛气管平滑作用与β受体和M受体的关系。 结果： 1 WEPO组药后家兔离体气管平滑肌收缩曲线基线-0.05±0.013 mm低于药前0.47±0.06mm，收缩频率1.19±0.31次/min显著低于药前2.31±0.52次/min，收缩幅度0.15±0.07mm显著低于药前0.32±0.07 mm，各指标与药前比较差异均具有显著的统计学意义(P<0.01)。提示WEPO具有显著的松弛气管平滑肌作用。 2 WEPO对气管平滑肌的作用与β受体的关系 Pro+WEPO组气管平滑肌收缩曲线基线为0.47±0.09mm，WEPO组为-0.05±0.013mm，二者比较差异有明显的统计学意义(P<0.01)；Pro+WEPO组收缩频率为2.32±0.45次/min，WEPO组为1.19±0.31次/min，二者比较差异有明显的统计学意义(P<0.01)；Pro+WEPO组收缩幅度为0.21±0.11mm，WEPO组为0.15±0.07mm，二者比较差异有明显的统计学意义(P<0.01)。提示Pro可明显拮抗WEPO舒张支气管平滑肌作用。 3 WEPO对气管平滑肌作用与M受体的关系 用Ach前后气管平滑肌收缩曲线基线分别为0.46±0.04 mm、1.57±0.09mm；收缩频率分别为2.29±0.47次/min、4.61±0.73次/min；收缩幅度分别为0.29±0.05mm、0.45±0.09mm。用药前后各指标比较差异均有显著统计学意义(P<0.01)，提示Ach具有明显收缩气管平滑肌作用。 WEPO+Ach组气管平滑肌收缩曲线基线1.53±0.07mm与Ach组1.57±0.09mm比较差异无统计学意义(P>0.05)；WEPO+Ach组气管平滑肌收缩频率4.31±0.69次/min与Ach组4.61±0.73次/min比较差异无统计学意义(P>0.05)；WEPO+Ach组气管平滑肌收缩幅度0.45±0.08mm与Ach组0.45±0.09mm比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示WEPO对Ach收缩气管平滑肌作用无明显影响。 结论： 1 WEPO松弛气管平滑肌作用与兴奋β受体有关。 2 WEPO对气管平滑肌的作用与M受体无关。