骨桥蛋白在糖尿病大鼠肾组织中的表达、意义以及氯沙坦对其表达的影响

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目的:糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)是一种常见的肾疾病。细胞外基质(Extracellular matrix, ECM)过度积聚、肾小球硬化、小管扩张与萎缩、间质纤维化是DN特征性病理改变。近年来,越来越多的学者认为,小管间质的损伤更能反映肾脏疾病的进展程度,而部分由骨桥蛋白(Osteopontin, OPN)所介导的单核巨噬细胞浸润在很大程度上参与其发病。OPN是一种分泌性酸性糖化磷蛋白,含有Arg-Gly-Asp(RGD)三肽序列,具有多种生物学活性,近年来,其在肾脏疾病病理生理中的重要作用已逐渐被认识。一方面,OPN作为一种强大的巨噬细胞趋化因子,在多种间质性肾炎和肾小球肾炎中过度表达,与肾组织巨噬细胞炎性浸润,肾病理损伤和肾功能下降密切相关,阻断OPN的作用,可抑制肾小球和肾小管间质巨噬细胞浸润。另一方面,OPN是一种重要的促细胞生长因子和细胞存活因子,与损伤后的肾小管上皮细胞再生和增殖有关,并能减少细胞凋亡。另外,OPN还能通过抑制肾小管上皮细胞及巨噬细胞表达iNOS,从而抑制NO的产生,对肾产生保护作用。血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ, AngⅡ)可上调多种细胞因子,在肾脏病理中发挥重要作用,血管紧张素Ⅱ受体1拮
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