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玉米赤霉烯酮(Zearalenone,ZEA)是由禾谷、黄色和木贼等镰刀菌属类真菌产生的一种具有雌激素样活性的真菌毒素。胸腺是动物机体重要的中枢免疫器官,胸腺上皮细胞对免疫功能发挥着重要的作用,能直接影响胸腺T淋巴细胞分化、发育和成熟。本次研究以小鼠胸腺上皮细胞(Mouse thymic epithelial cell line 1,MTEC1)为研究对象,探讨ZEA对MTEC1增殖的影响及其机制,为评估ZEA的危害性提供实验依据。本研究采用细胞形态显微镜观察技术、细胞活力检测技术、Edu细胞增殖检测、DAPI染色技术、流式细胞术、转录组测序(RNA-seq)、real-time荧光定量技术,研究ZEA对MTEC1的细胞增殖、细胞活力、细胞周期等相关基因表达变化的影响,得到如下结果:(1)高浓度(1025μg/mL)ZEA可显著改变MTEC1的细胞形态,随着ZEA处理时间变长,MTEC1的细胞形态发生改变,由原来规则的“铺路石”状态变为杂乱形变,细胞活力降低,细胞增殖显著抑制(P<0.05),存在剂量相关性,时间相关性不强。(2)高剂量(1050μg/mL)的ZEA可显著使MTEC1的细胞周期阻滞于G2/M期(P<0.01),诱导MTEC1发生G2期细胞周期阻滞,这种阻滞作用存在剂量依赖性。(3)ZEA可引起MTEC1的mRNA表达谱变化,转录组测序ZEA处理组共有4,188个基因发生显著性差异变化(|logFC|≥1 and FDR≤0.05)。其中,2,156个基因表达上调,2,032个基因表达下调。特别引起Chemokine、JAK-STAT等信号通路以及有丝分裂灾难相关机制基因的显著性变化,Jak2、Stat1、Irf9、Plk1和Cdc25b表达显著下调;Gnai2、Trpc1、Shc2、Nras、Mapk3、Bub1、Bub1b、Ttk、Cenpe、Cdc20和Cyclin B1表达显著上调。结论:ZEA对MTEC1细胞的增殖有不同作用,在低浓度时可促进增殖;在高浓度时有显著抑制作用(P<0.05),并且阻滞细胞增殖于G2/M期(P<0.01)。ZEA对MTEC1增殖抑制的影响可能通过Chemokine、JAK-STAT等细胞信号通路以及有丝分裂灾难机制共同发挥作用。