动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是一种由血管内壁中积聚的脂肪和纤维物质引起的慢性动脉炎症,被认为是心脏病、中风和急性心肌梗塞等一系列严重心血管疾病的主要病理基础。作为一种复杂的全身性疾病,AS与公认的“经典”风险因素即年龄、高血压、高血脂以及不良生活方式之间存在复杂且多面的关系。目前临床上用于诊断AS的影像学技术主要包括X射线计算机断层扫描（CT）和光学相干断层扫描（OCT）等,在治疗方面主要通过服用抗脂类、血管舒张类等药物,而严重时则需采取冠状动脉搭桥手术（CABG）或经皮冠状动脉腔内介入治疗（PCI）等外科手术。但上述方法均存在一定不足,例如:影像学技术分辨率较低,无法检测AS斑块的形成和破裂过程;抗AS药物治疗会产生肝功能障碍、胃粘膜损伤等副作用;外科搭桥手术治疗费用昂贵且易阻塞等。因此研究出一种靶向性强、灵敏度高、分辨率高的成像方法和稳定性好、安全性高、效果好的治疗策略,以实现AS的早期诊疗,是当前亟需研究的问题。研究表明,AS中早期阶段的病理过程之一是动脉内膜下的局部病灶区域积聚了大量的氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）,单核细胞进入此区域后分化为巨噬细胞,巨噬细胞摄取ox-LDL进一步分化为泡沫巨噬细胞,泡沫巨噬细胞大量积聚后会形成坏死核心,从而引发AS。因此,对泡沫巨噬细胞进行定位成像,可以有效的检测出AS早期斑块位置。与此同时,诱导早期巨噬细胞凋亡可以减少巨噬细胞负担,从而减少早期AS病变中与巨噬细胞相关的炎症和斑块。所以开发一种诱导巨噬细胞凋亡治疗早期AS疾病的方法,对及时预防和有效治疗AS具有重要意义。近年来稀土元素掺杂的上转换纳米材料（UCNPs）的发展为实现上述目标提供了合适契机。UCNPs具有反斯托克斯位移大、发射光谱锐利、发光寿命长和光稳定性好等独特的光学特性,是光学成像造影剂和活体深层病症部位检测以及疾病靶向治疗的优良载体。因此,基于斑块内泡沫巨噬细胞堆积导致的斑块坏死核心和早期斑块内特殊的病理过程,可以借助UCNPs的优势,发展带有靶向性的仿生纳米颗粒,有望为实现早期AS斑块的精准诊疗提供有力的工具。鉴于此,本文拟利用CeF3:Yb,Tm@SiO2上转换纳米材料和CeF3:Nd@SiO2-Au光热纳米材料,分别予以修饰脂肪酸转运蛋白（CD36）、骨桥蛋白（OPN）和仿生巨噬细胞膜,基于对斑块内泡沫巨噬细胞的特异性靶向和早期斑块内特殊的病理过程,实现了对早期AS斑块的高效精准诊疗:1.基于此我们构建了一种以Yb3+、Tm3+为掺杂离子,CeF3为基体,外层SiO2包覆、表面CD36抗体及OPN抗体修饰的上转换发光纳米颗粒（CeF3:Yb,Tm@SiO2-CD36/OPN）,该纳米颗粒可被980 nm近红外光激发,发射肉眼可见的480 nm左右强可见光,并且具有激发光组织穿透深（3-5 cm）、光稳定性强、背景噪声弱等特点。通过将泡沫巨噬细胞特异性CD36抗体、OPN抗体共价结合到核壳型CeF3:Yb,Tm@SiO2纳米颗粒表面,实现了对泡沫巨噬细胞的双靶向成像,其靶向能力较单靶向有了明显的提高,进而实现了对AS易损斑块更为精准的检测,有助于评估斑块的破裂风险。2.基于此我们构建了一种由巨噬细胞膜包覆的仿生纳米颗粒（MC-CeF3:Nd@SiO2-Au）。在NIR（808 nm）照射下,纳米颗粒放热激活巨噬细胞膜上的TRPV1蛋白通道,使Ca2+离子内流,细胞内钙稳态的不平衡会导致巨噬细胞中线粒体钙的严重超载,引起线粒体功能障碍,导致细胞凋亡。同时制备所得纳米材料在近红外二区（1064 nm）有强烈的荧光发射,可以实现细胞内Ca2+内流后的一系列生理病理过程的成像。