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目的:探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（Obstructive sleep apnea,OSA）与恶性肿瘤发生率的关系,研究OSA相关间歇性缺氧（Intermittent hypoxia,IH）是否诱导Lewis肺癌（Lewis lung carcinoma,LLC）在上皮间充质转化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）的发生及促进LLC的侵袭和转移。方法:使用Meta分析的方法评估OSA患者的恶性肿瘤总体发生率及OSA和不同类型恶性肿瘤发生的关系。使用荧光素酶标记的Lewis肺癌细胞（Lewis lung carcinoma cells with stable luciferase gene expression,LLC-Luc细胞）研究OSA相关IH对肺癌侵袭和转移的作用。采用体内成像系统（In Vivo Imaging System,IVIS）检测小鼠的肺转移情况。苏木素-伊红染色（Hematoxylin-eosin staining,HE染色）方法检测肿瘤组织和肺组织的组织学变化。免疫组织化学法（Immunohistochemistry,IHC）检测肿瘤组织中Ki-67的表达水平。Western blot检测肿瘤组织和肺组织中E-钙粘蛋白（E-cadherin）、N-钙粘蛋白（N-cadherin）和基质金属蛋白酶-9（Matrix metalloprotein-9,MMP-9）的表达水平。使用Lewis肺癌细胞（Lewis lung carcinoma cells,LLC细胞）研究OSA相关IH对LLC细胞侵袭和转移的作用及机制。利用外泌体提取试剂盒提取小鼠血清中的外泌体,利用透射电子显微镜（Transmission electron microscopy,TEM）、外泌体浓度粒径检测（Nanoparticle tracking analysis,NTA）和Western blot方法对外泌体进行鉴定。利用激光共聚焦显微镜（Laser scanning confocal microscopy,LSCM）观察LLC细胞对外泌体的摄取情况,利用CCK-8法检测LLC细胞的细胞活力,利用Transwell实验和细胞划痕实验检测LLC细胞的侵袭和迁移能力,利用Western blot检测细胞中E-cadherin、N-cadherin和MMP-9的表达水平。结果:OSA患者的恶性肿瘤总发生率为4.6%（95%CI:0.027-0.065,P＜0.001）,高于一般人群中的恶性肿瘤发生率。OSA患者中前列腺癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤、肾癌、胰腺癌的发生率分别为1.1%（95%CI:0.002-0.021）、0.5%（95%CI:0.002-0.009）、0.5%（95%CI:0.001-0.008）、0.5%（95%CI:0.003-0.008）、0.4%（95%CI:0.003-0.005）、0.3%（95%CI:0.001-0.005）和0.1%（95%CI:0.001-0.002）,高于一般人群中的恶性肿瘤发生率（均P＜0.001）。IVIS结果显示,IH组的肺转移率明显高于RA组（P＜0.01）。肿瘤组织和肺组织的HE染色结果显示,OSA相关IH促进肿瘤细胞向邻近组织的侵袭,并加速LLC-Luc细胞向肺部转移。IHC的结果显示,Ki-67在IH组肿瘤组织中的表达明显高于RA组（P＜0.001）。Western blot结果显示,与RA组相比,IH组肿瘤组织中E-cadherin的表达水平显著降低（P＜0.05）,N-cadherin的表达水平明显升高（P＜0.05）。肺组织的Western blot结果显示,与RA组相比,IH组E-cadherin和N-cadherin的表达水平显著上调（E-cadherin P＜0.05,N-cadherin P＜0.01）。TEM、NTA和Western blot的结果显示,从小鼠血清中提出的确为外泌体。LSCM观察到,暴露于IH四周后,小鼠血清中的外泌体可以被LLC细胞摄取。CCK-8检测结果显示,400μg/m L（P＜0.01）及800μg/m L（P＜0.01）的外泌体与LLC细胞共培养24h后,IH组的细胞活力显著高于RA组。Transwell试验（侵袭P＜0.001,迁移P＜0.001）和细胞划痕试验（P＜0.05）的结果显示,暴露于OSA相关IH的小鼠血清外泌体显著增加LLC细胞的侵袭和迁移能力。Western blot的结果显示,与RA组相比,IH组中E-cadherin（P＜0.05）的表达水平显著降低,N-cadherin（P＜0.05）的表达水平显著升高。结论:OSA患者中的恶性肿瘤发生率高于一般人群,其中肺癌是受到OSA影响较高的恶性肿瘤。OSA相关IH诱导Lewis肺癌EMT的发生,促进小鼠Lewis肺癌的肺转移。OSA相关IH诱导Lewis肺癌EMT和侵袭转移的作用可能是通过血清外泌体实现的。