直肠癌及循环肿瘤细胞IER3的表达与临床病理特征的关系

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目的:从蛋白和基因的水平上进行检测,明确IER3(immediate early response 3)在直肠癌及循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)中的表达情况。利用统计学分析IER3的表达与临床病理参数及预后之间的关系。初步探讨IER3在直肠癌中的临床意义和价值。方法:(1)应用免疫组织化学技术,检测42例直肠癌和相应癌旁组织中的IER3表达;(2)采用实时荧光定量(Quantitative Real-time PCR,qRT-PCR)法检测42例直肠癌及癌旁正常组织中IER3 mRNA的表达水平;(3)通过对42例直肠癌患者进行围手术期外周血循环肿瘤细胞检测和分型,并采用一种新型的多重mRNA原位分析(multiple mRNA in situ analysis,MRIA)方法,对富集到的CTCs进行IER3的mRNA表达检测;(4)利用统计学分析直肠癌及外周血循环肿瘤细胞IER3基因的表达与患者临床病理特征间的关系。使用Kaplan-Merier法进行生存分析,分析IER3基因的表达与直肠癌患者预后的关系,Log-rank比较组间差异。结果:(1)免疫组织化学法结果显示IER3在直肠癌组织中的表达比在癌旁正常组织要高(92.9%VS 14.3%,X2=49.012,P<0.001)。(2)qRT-PCR结果提示IER3的mRNA在直肠癌组织中的表达显著高于与其相对应的癌旁正常组织中的表达水平(t=2.400,P<0.05)。(3)IER3蛋白表达差异与性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、脉管侵犯、神经侵犯无相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)直肠癌组织中IER3的mRNA表达差异与肿瘤大小正相关(P<0.05);与性别、年龄、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、脉管侵犯、神经侵犯无相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。(5)术前混合型CTCs与ki67阳性率有相关性(P<0.05);与术前CEA水平有相关性(P<0.05)。(6)术后上皮型CTCs与性别、浸润深度、TNM分期、脉管侵犯有相关性(P<0.05)。(7)术前混合型CTCs中IER3 mRNA的表达与术前CEA水平有相关性(P<0.05)。(8)IER3蛋白表达与术前混合型CTCs、术前E型CTCs有相关性(P<0.05)。(9)通过生存分析得出直肠癌组织IER3蛋白表达差异、直肠癌组织IER3 mRNA表达差异、性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、脉管侵犯、神经侵犯与直肠癌患者预后无相关性(P>0.05)。结论:(1)相比较于正常直肠组织,IER3蛋白及mRNA在直肠癌中呈现出明显高表达状态;且IER3 mRNA表达与肿瘤大小密切相关。(2)术前混合型CTCs与ki67阳性率、术前CEA水平有相关性;术后上皮型CTCs与性别、浸润深度、TNM分期、脉管侵犯有相关性;术前混合型CTCs中IER3 mRNA的表达与术前CEA水平有相关性。对评价患者肿瘤侵袭能力有一定帮助。(3)IER3蛋白表达与术前混合型CTCs、术前E型CTCs有相关性,IER3与直肠癌的发生与发展有关。IER3有望成为直肠癌的生物标记物。
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